30岁的黄女士孕期于中山市某医院产检时进行地贫筛查，发现血常规的Hb、MCH、MCV等指标均异常，但血红蛋白电泳检测结果正常，常规地贫基因检测结果正常，且该女士铁蛋白低，故医生诊断为“缺铁性贫血”。不久后，黄女士生下了一个可爱的孩子，出生后给孩子做新生儿疾病筛查，血红蛋白电泳结果显示：HB BARTS结果为23.6（正常结果应为未见），初步怀疑该孩子患有α中间型地中海贫血。于是完善其地贫常规基因检测，结果为-α4.2/-α4.2，为轻型α地中海贫血（-α/-α）。血液染色体微阵列分析结果显示：发现染色体16p13.3位置发生缺失，片段大小约196KB，涉及HBA1和HBA2等11个基因（HBA1和HBA2缺失意味着缺2个地贫基因），为轻型α地中海贫血（--/αα）；父亲常规基因检查结果为-α4.2/αα，为静止型α地中海贫血（-α/αα）。结合孩子的血常规检查结果、血红蛋白电泳结果、常规地贫基因检测结果、父母地贫基因检测结果，初步诊断该孩子为缺失性中间型α地中海贫血（--/-α）。

孩子测出-α4.2/-α4.2，按照遗传规律，母亲和父亲应各携带一个-α4.2缺失，但母亲的常规基因检测却没有检出该缺失，这是为什么呢？

从这个案例可以看出，地贫具有复杂性和遗传性，同时也暴露出常规地贫基因检测的不足。

1.什么是地中海贫血？地中海贫血简称“地贫”，是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病。地贫是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，也是严重影响儿童健康和出生人口素质的地方高发出生缺陷疾病。广东、广西、海南的发病率最高。

2.地贫的临床表现。静止型或轻型地贫：无贫血或仅有轻度贫血症状，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗。中间型地贫：个体差异大，贫血程度不一，多表现为中度贫血、疲乏无力，肝脾轻度或中度肿大，可有黄疸及不同程度骨骼改变，重者需定期输血和排铁治疗。重型地贫：包括重型α地贫和重型β地贫。重型α地贫又称巴氏水肿胎，胎儿重度贫血、全身水肿、肝脾肿大，常于孕晚期胎死宫内或出生后数小时内死亡。重型β地贫通常在出生后3-6个月开始出现症状，多表现为重度贫血、面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良，具有典型的地贫特殊面容：头颅变大、额部隆起、颧骨突出、鼻梁塌陷、眼距增宽等，如不进行规范性输血和排铁治疗，多在未成年前死亡。

3.地贫是怎么遗传给下一代的呢？简单来说，如果父母均为同型地贫基因携带者，其后代就有可能成为中间型或重型地贫患者。

4.地贫筛查与地贫基因诊断，各有什么检查呢？地贫筛查：血常规、血红蛋白电泳分析。地贫的确诊：常规地贫基因检测、罕见地贫基因检测、基因测序（微阵列）等。

5.血常规、血红蛋白电泳分析都正常，就能排除地贫携带吗？答：“不能排除”。因为许多静止型α地贫患者的血常规和血红蛋白电泳分析结果均正常，就像本文开头提到的那位父亲。

6.做了常规地贫基因检查，结果正常，就能排除地贫吗？答：“不能排除”，因为还存在罕见地贫。（常规地贫基因检测仅覆盖常见的23种地贫基因缺失或突变，如果携带的基因缺失或突变超出该检测范围，则属于罕见地贫。）

7.如何识别是否患有罕见地贫？（1）地贫筛查（血常规和/或血红蛋白电泳分析）为阳性，高度怀疑地贫，但常规基因检测结果阴性。（2）地贫筛查（血常规和/或血红蛋白电泳分析）与常规基因检测结果相矛盾，或不能相互解释。（3）常规基因检测结果为阴性，但其直系亲属（如父母、祖父母、外祖父母、兄弟姐妹等）的血常规检查发现MCV、MCH低于正常值。（4）常规基因检测结果为阴性，血红蛋白偏低，经补铁剂治疗后血红蛋白水平仍无明显上升。

8.如何检测罕见地贫呢？（1）罕见地贫基因检测（可检测308或508种地贫基因的缺失或突变）（2）基因测序（其局限性在于，小于100kb的缺失可能无法检出）

所以，无论是血常规、血红蛋白电泳分析，还是常规地贫基因检测、罕见地贫基因检测、基因测序（微阵列）等，这些检测方法对于确诊地中海贫血都是非常重要的，它们之间可以互相印证。如有需要，建议到产前诊断中心进行咨询。