张景岚 本报记者 杨桅 2月27日，四川省医学科学院·四川省人民医院、电子科技大学医学院郑慧教授团队在国际学术期刊《细胞》（Cell）上发表题为“Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation”（发现蛋白丙酮酸化修饰导致高血糖人群抗病毒免疫力降低）的研究论文。

高血糖人群抗病毒免疫力低下，且在感染病毒后更容易发展为临床重症。这一现象广泛影响着血糖升高人群的健康，并危及临床重症患者的生命。然而，高血糖降低机体抗病毒免疫力的详细机理至今尚不明确。

糖酵解（Glycolysis）作为生物体内高度保守的代谢途径，其代谢产物丙酮酸在能量代谢、细胞稳态等过程中发挥着重要作用。该研究发现糖酵解代谢终产物丙酮酸（Pyruvate）能够显著抑制I型干扰素（Type-I Interferon, IFN-I）信号传导通路，从而降低了机体IFN-I介导的抗病毒免疫防御力。同时，该研究在国际上首次报道了一种新的蛋白质翻译后修饰——蛋白丙酮酸化修饰（Protein Pyruvylation），发现丙酮酸可作为小分子供体，与IFN-I信号通路中的关键信号蛋白STAT1发生共价结合，形成STAT1蛋白丙酮酸化修饰。STAT1蛋白的丙酮酸化修饰抑制了STAT1与STAT2的结合，进而抑制了IFN-I信号通路的传导，最终减弱了IFN-I信号的强度。高糖条件下，体内STAT1蛋白丙酮酸化修饰显著增加，从而减弱了机体IFN-I介导的抗病毒免疫力。

值得强调的是，该研究通过一系列深入探索，发现细胞内很多蛋白质都能发生蛋白丙酮酸化修饰，表明蛋白丙酮酸化修饰是机体中广泛存在的一种蛋白质翻译后修饰。因此，未来对调控生理或病理功能的关键蛋白进行丙酮酸化修饰的深入分析，将有望为人们全面理解机体生理功能或疾病发生发展提供科学依据，并可能为临床疾病的治疗提供新的策略。

模式图：STAT1蛋白丙酮酸化修饰抑制IFN-I抗病毒免疫力

据了解，这项研究在国际上首次鉴定了蛋白丙酮酸化修饰，阐明了蛋白丙酮酸化修饰抑制机体抗病毒免疫的机制，并揭示了高糖促进STAT1蛋白丙酮酸化修饰进而抑制IFN-I抗病毒免疫防御力的详细机理。该成果有望为增强高血糖人群的日常抗病毒免疫防御力提供新思路，为血糖升高的病毒感染患者提升抗病毒免疫力从而防治临床重症（如病毒性脓毒症等）提供了新靶点。