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不同人群的抗病毒治疗适应症
2023-03-13 17:26:29
作者:章正兰
作者单位:上海市复旦大学附属浦东医院感染科

成人慢性乙肝患者抗病毒治疗时机主要决定于HBV-DNA拷贝数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏炎症程度3个方面,依据血清HBV-DNA、ALT水平和肝脏疾病严重程度,同时需结合年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险,决定是否需要启动抗病毒治疗。

血清HBV-DNA阳性、ALT持续异常(>ULN)且排除其他原因所致者,建议抗病毒治疗。对于血清HBV-DNA阳性的代偿期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg阳性失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,不论ALT是否正常,均建议抗病毒治疗。

血清HBV-DNA阳性、ALT正常,有下列情况之一者建议抗病毒治疗:肝组织学检查提示明显炎症和(或)纤维化 [G≥2和(或)S≥2];有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄>30岁;ALT持续正常、年龄>30岁者,建议肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化(AI);HBV相关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎、血管炎、结节性多动脉炎、周围神经病变等)。

一、应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患者 慢性HBV感染者接受肿瘤化学治疗或免疫抑制剂治疗有可能导致HBV再激活,严重者可导致肝衰竭甚至死亡。所有接受化学治疗或免疫抑制剂治疗的患者,起始治疗前应常规筛查HBsAg、抗-HBc。

(一)HBsAg阳性者应尽早在开始使用免疫抑制剂及化学治疗药物之前(通常为1周)或最迟与之同时应用NAs抗病毒治疗。(二)HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,若HBV-DNA阳性,需要进行预防性抗病毒治疗;如果HBV-DNA阴性,可每1~3个月检测ALT水平、HBV-DNA和HBsAg,一旦HBV-DNA或HB?sAg转为阳性,应立即启动抗病毒治疗。HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者,若使用B细胞单克隆抗体或进行造血干细胞移植,HBV再激活风险高,建议预防性使用抗病毒药物治疗。

二、HBV和HCV合并感染患者 CV和HBV合并感染者应用DAA治疗HCV时,若HBsAg阳性,需给予NAs治疗以预防HBV再激活,DAA治疗结束12周后,可考虑停止NAs治疗;HBsAg阴性、抗-HBc阳性者应用DAA期间,需密切监测HBV-DNA和HBsAg定量,如HBsAg阳转,建议应用NAs治疗。

三、HBV和HIV合并感染者建议 选择对HIV和HBV均有效的抗病毒药物组合,HBV和HIV合并感染患者不论CD4 T淋巴细胞水平如何,只要无抗HIV暂缓治疗的指征,均建议尽早启动抗反转录病毒治疗(ART)。HIV和HBV合并感染者应同时治疗2种病毒感染,包括2种抗HBV活性的药物,ART方案NAs选择推荐TDF或TAF+LAM或依曲西他滨(FTC)。治疗过程中需对HBV相关指标,如HBV-DNA、肝脏生物化学指标、肝脏影像学指标等进行监测。需要注意,肾功能不全患者不能选择TDF或调整TDF剂量。妊娠期妇女:如HIV和HBV合并感染者为妊娠期妇女,建议使用包含LAM(或FTC)+TDF在内的用药方案。

四、HBV相关肝衰竭患者 HBV相关急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者的病死率高,若HBsAg阳性,不论HBV-DNA结果如何,均建议应用抗病毒治疗。肝衰竭患者恢复后,抗病毒治疗应长期坚持。

五、HBV相关HCC患者 HBV相关HCC患者,若HBsAg阳性,建议应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗。

六、肝移植患者患者 因HBV相关疾病(包括肝衰竭、HCC)进行肝移植时,应合理选用抗HBV方案,减少移植肝再感染HBV的风险。因HBV相关感染进行肝移植患者,若HBsAg阳性,建议在肝移植前开始应用ETV、TDF或TAF进行抗病毒治疗。

HBV感染抗病毒治疗适应证扩大,新增更多需要治疗的患者,抗病毒的目的是最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生,改善患者生命质量,延长其生存时间。对于部分符合条件的患者,应追求临床治愈。临床治愈(停止治疗后仍保持HBsAg阴性,伴或不伴抗HBs出现)。

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