什么是林奇综合征
林奇综合征又称为遗传性非息肉病性结直肠癌， 不是一种独立的疾病，而是能够发生多种肿瘤的综合征，具有发病早、多原发、遗传性等特点。约7%-10% 的林奇综合征患者在诊断时存在一种以上的癌症，结直肠癌和子宫内膜癌是最常见的表现形式。林奇综合征约占新诊断结直肠癌病例的3%、子宫内膜癌的2%， 其中女性林奇综合征患者罹患子宫内膜癌的风险约为27%-71%，结直肠癌终生风险约为70%，卵巢癌风险约为3%-14%。除结直肠、子宫内膜和卵巢之外，胃、小肠、肝胆系统、肾盂、输尿管、脑和皮肤等也可发生癌症， 此外，林奇综合征患者发生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险也可能增加。上述肿瘤可能发生在任何年龄段，且肿瘤发病年龄往往较非遗传肿瘤患者提前。
林奇综合征属于常染色体显性遗传疾病， 和MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 这四种基因的错配修复异常有关，有50% 的可能性会遗传给下一代。如果父亲或者母亲得了林奇综合征，不管是男孩还是女孩都有50% 的可能性遗传这个疾病。大部分林奇综合征是从父母那里遗传的，还有约1/3 林奇综合征是自身的基因突变导致， 这些病人是没有癌症家族史的，但是会遗传给下一代。
怎样确诊林奇综合征
林奇综合征是一种跟基因突变相关的病变，所以需要进行基因检测来确诊。乍一听，“基因检测”似乎很遥远，而且昂贵。目前医疗机构先对肿瘤组织先进行免疫组化和微卫星不稳定性检测初筛，再根据结果决定是否有必要进行基因检测。随着高通量测序技术的普及， 基因测序的过程更加简洁，测序成本大幅降低，抽取发病者（也叫先症者，即某个家族中第一个被发现患有某种遗传病或具有某种性状的成员）3-5ml 血即可行进一步的基因检测，大大提高了可疑林奇综合征患者检测的可接受程度。
如何在人群中筛查出林奇综合征
通常来说，一般是有先症者查出了基因缺陷，而进一步建议亲属做筛查时才发现林奇综合征。当家族中出现如下情况时，应当考虑尽快进行林奇综合征筛查： ①存在同一或不同时间段出现在结直肠不同部位的癌； ② 50 岁前发生结直肠癌；③体内存在多种林奇综合征相关的癌症（如结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肾盂癌及输尿管癌）；④在家族中有两人及两人以上成员存在与林奇综合征相关的癌症。
2019 年曼彻斯特国际共识推荐，如果条件允许，应该对所有子宫内膜癌的患者进行林奇综合征的检测。推荐子宫内膜癌患者进行肿瘤组织和外周血基因检测，进行林奇综合征的筛查。同样，女性结直肠癌患者需要警惕子宫内膜及其他组织器官的癌变，有必要进行林奇综合征的筛查。
如果没有检查出上述基因缺陷，就按一般人群常规体检即可。普通人群中错配修复基因突变携带率为1/3000-1/600，即使检查出错配修复基因缺陷，也不必过于担忧，只要做到有针对性的定期检查，采取必要的预防措施，还是能够在一定程度上干预林奇综合征的进展的。
如何应对林奇综合征
子宫体肿瘤中的3% 为遗传性肿瘤，女性林奇综合征患者的首发肿瘤多为子宫内膜癌。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议高危人群从30-35 岁开始每年进行子宫内膜活检，经阴道超声检查对于子宫内膜癌筛查而言，敏感性和特异性有限，可酌情选择。
如果基因检测结果诊断为遗传性子宫内膜癌，建议患者每1-2 年进行结肠镜检查，预防或尽早发现结直肠癌。NCCN 指南建议林奇综合征患者及其家属在20-25 岁开始肠镜检查，如果有家族中有人在20-25 岁前患林奇综合征相关肿瘤，则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5 年开始检查肠镜，且每1-2 年进行一次检查。同时NCCN 指南建议：从30-40 岁开始每2-4 年检查一次胃十二指肠内镜以排除胃癌；从30-35 岁开始每年进行尿液检查排除泌尿系统肿瘤；自行关注异常的神经系统症状、体征，指导筛查中枢神经系统肿瘤。
对于林奇综合征女性患者，建议其行结肠镜检查的同时行子宫内膜活检，以减少就诊次数与麻醉次数。基于个人意愿，可按照NCCN 指南的推荐，考虑预防性子宫切除和双侧卵巢输卵管切除，手术时机可根据生育需求、合并症、家族史和突变基因类型等因素行综合评估。Lynch 综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识（2023 年版）指出40 岁以前行全子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术，可以降低林奇综合征女性患者发生子宫内膜癌和卵巢癌的风险。同时，对于接受结直肠癌手术的林奇综合征妇女，如已完成生育， 可以考虑同时行预防性全子宫切除术加双侧输卵管卵巢切除术。
林奇综合征作为一种先天基因缺陷的遗传病，遗传的是患癌风险，而不是癌症。癌症虽然猖狂，但发展过程相对缓慢，留给我们足够的时间提前管控。所以， 针对患癌风险高的林奇综合征人群，我们要做的就是及早进行健康管理，提前干预避免癌症的发生和发展， 争取做到不得癌、晚得癌、早发现、早诊断、早治疗。
