4月15-21日，是全国肿瘤防治宣传周，近年来，我国癌症发病率与死亡率均呈上升态势，对于大多数肿瘤患者而言，化疗可能是抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，同时也可能是最充满荆棘的一条路。因为患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，很可能并不是被肿瘤所打败，而是化疗相关的不良反应所带来的身体上、心理上的折磨让患者举起白旗。

　　研究表明，MTHFR 677C>T基因多态性位点与肿瘤化疗药物使用疗效和不良反应相关性较高。MTHFR是叶酸代谢路径中的关键酶，催化的产物参与体内嘌呤，嘧啶的合成及DNA，RNA蛋白质的甲基化。MTHFR基因存在多态性，可引起酶活性的改变，造成叶酸代谢异常，从而影响相关化疗药物治疗疗效和不良反应。MTHFR与甲氨蝶呤 甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是一种具有广谱抗肿瘤活性的抗叶酸代谢药物，它竞争性与二氢叶酸还原酶(DHFR)结合，阻止二氢叶酸转化为活性四氢叶酸，引起细胞内叶酸缺乏，进而干扰DNA合成，抑制细胞增殖，因此甲氨蝶呤治疗机制与叶酸代谢通路密切相关。

　　当甲氨蝶呤“遇上”MTHFR基因突变，两者可产生协同作用，增强了甲氨蝶呤的作用疗效，也极大的增加了其发生不良反应的风险，尤其是胃肠道反应、骨抑制和肝脏毒性方面表现的更加突出。

　　MTHFR与5-FU

　　MTHFR基因677位点TT型导致酶活性减慢，5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)增加，从而使5-FdUMP、TYMS与5,10-MTHF组成的三元复合物数量增加，因此，MTHFR基因677位点TT型患者使用5-FU药效更佳。

　　MTHFR与卡铂

　　卡铂为广谱抗肿瘤药，常用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，MTHFR基因677位点TT型的患者对基于铂的化疗表现出更好的反应。

　　MTHFR与伊立替康

　　伊立替康是晚期大肠癌的一线用药，也可用于治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。一项纳入了851名接受伊立替康治疗的结直肠癌患者研究表明，与MTHFR基因野生型相比，突变型患者对伊立替康化疗有更低的毒性，且疗效更好。

　　用药提示

　　因此，掌握MTHFR基因型状态，可以指导化疗药物精准用药，提高药物疗效，降低不良反应发生风险。

　　MTHFR基因检测流程

　　(唐山市妇幼保健院产前诊断遗传病诊断中心 唐山市出生缺陷筛查与诊断重点实验室)