两年前，“120万一针的抗癌药”刷爆了大家的短视频、朋友圈大家只知道有种疗法打一针就能治疗癌症，但它到底是什么?怎么治的?大家并不了解。这个方法就是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 疗法，下面就和大家聊聊有关CAR-T治疗恶性淋巴瘤的那些事儿。

　　什么是CAR-T疗法?

　　CAR-T疗法是基于免疫T细胞的免疫治疗方法，为手术、放化疗之外的新型肿瘤精准靶向疗法。免疫T细胞能正确识别体内肿瘤细胞，通过免疫作用释放多种效应因子，进而高效的杀死肿瘤细胞，且对正常细胞不会造成伤害。简而言之，CAR-T疗法即于恶性肿瘤患者体内采集T淋巴细胞，后经基因工程技术将T淋巴细胞激活，并为其配置上CAR(嵌合抗原受体)，使其培养成可专门针对肿瘤特定靶点的T细胞，即CAR-T细胞，再回输至患者体内，随着CAR-T细胞在体内的扩增，更多的CAR-T细胞对肿瘤细胞予以精准识别，通过释放大量的效应因子去攻击肿瘤细胞，从而杀灭肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

　　目前的CAR-T疗法有哪些靶点?

　　一项研究显示，75例经标准治疗失败的儿童与年轻患者，其中61%曾进行了骨髓移植，经CAR-T治疗后，3个月缓解率达81%，一年生存率达76%。目前，获批上市的CAR-T疗法于美国有6个，中国有2个，其靶点分别为CD19、BCMA。其中靶向CD19的CAR-T疗法主要用于白血病、恶性淋巴瘤的治疗，靶向BCMA的CAR-T疗法主要用于治疗多发性骨髓瘤。以上CAR-T疗法均针对血液系统肿瘤，CAR-T治疗实体肿瘤尚处于早期临床研究阶段。可能有人会问，为什么不多开发一些靶点?人体肿瘤细胞均由正常细胞变异而来，很难找到仅在肿瘤细胞表达而在正常细胞不表达的靶点，包括CD19、BCMA也可以在部分正常细胞上表达。

　　做CAR-T治疗的时机?

　　临床上，医生会对初治患者的预后进行评估，若伴随预后不良因素，对标准一线治疗无效或者有效但1年内复发，二线治疗有效但短期内进展或自体造血干细胞移植后短期内复发的患者，都应尽早考虑CAR-T免疫治疗。

　　CAR-T疗法有副作用吗?

　　有。以治疗淋巴瘤的靶向CD19 CAR-T疗法为例，其最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)，一般发生在CAR-T细胞治疗后的第2-14天。当CAR-T细胞进入人体后不断扩增，其与肿瘤细胞作用的过程中大量释放细胞因子，如白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)，这些细胞因子可引起过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血异常等级联反应，，患者会出现发热(以首发症状)、头痛、疲劳、乏力、肌肉痛、关节痛、心悸，甚至出现低血压等表现。

　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)是CAR-T疗法的另一严重副作用，其发生的中位时间为CAR-T细胞输注后第4～5天，可以与CRS同时发生，也可在其消退后出现或单独发生，可能与免疫反应增强有关。其发生机制可能是IL-1触发的独立单核细胞激活，产生IL-6等多种细胞因子的表达，继而激活T细胞和巨噬细胞导致全身炎症加重。

　　CAR-T疗法还可能导致B细胞发育不全，这与正常B细胞也可表达CD19有关，即靶向CD19 CAR-T疗法可能杀死机体内正常B细胞，而B细胞于人体内负责产生抗体，因此行CD19 CAR-T治疗的淋巴瘤患者，常需要行免疫球蛋白输注以增强免疫系统功能。CAR-T疗法的副作用可控、可调，随着医学界对该疗法的进一步深入研究，上述副作用的发生及严重程度将进一步优化。CAR-T免疫疗法为复发/难治患者带来新的希望。