【发病机制】 本病的发生机制可能与患者双亲之一在生殖细胞形成过程中发生了性染色体不分离所致。
1. 47,XXY 90%以上的KS患者核型为纯合型47,XXY。47,XXY通常是由于生殖细胞形成过程中随机发生的性染色体不分离导致生殖细胞中X染色体数目异常。多余的1条X染色体源自父亲和母亲的概率大约各为50%。目前没有证据显示47,XXY中多余的X染色体的亲本来源对患者表型有显著影响。高龄母亲（≥35 岁）生育47,XXY后代的风险增加。母亲高龄被认为与卵母细胞第一次减数分裂错误有关。
2. 48,XXXY和48,XXYY 48,XXXY通常是由于生殖细胞（精子或卵子）形成过程中连续发生的2次性染色体不分离事件导致生殖细胞中存在多余的2条X染色体。48,XXYY通常是由正常的卵子（Xm）和异常精子（XpYpYp）受精形成，该异常精子（XpYpYp）的产生是由于精母细胞连续的2次减数分裂过程中性染色体不分离。
3. 49,XXXXY 49,XXXXY通常是源于卵母细胞第一次减数分裂和第二次减数分裂过程中的X染色体不分离导致卵子中存在4条X染色体，即为异常卵子（XmXmXmXm）和正常精子（Yp）受精形成的个体。
【临床表现】 患儿呈男性表型，具有男性外生殖器。体格瘦长，身材较高，指间距大于身高。男性第二性征不明显，无胡须，无喉结，腋毛、阴毛及脂肪分布呈女性型，稀少或无，胡须稀疏，皮肤白皙。阴茎短小，睾丸极小而较硬，或为隐睾，睾丸活检可见曲精细管玻璃样变和纤维化。由于无精子，一般不能生育。患者可有性格孤僻、腼腆、胆小，缺乏男孩性格。在标准47,XXY核型中，约有25%显示中等度智能发育落后，表现为语言和学习障碍。
【实验室检查】
1.染色体核型分析 是确诊本病的主要依据。该病染色体核型大多为47，XXY；也可有性染色体四体型或者五体型，如48，XXXY；48，XXYY；49，XXXXY；49，XXXYY；不同类型的嵌合体也较常见。
2.生化检验 患者血清睾酮降低，LH、FSH升高。
3.其他检验 B超可显示条索状睾丸。患者精液中一般无精子生成，病理检查见曲细精管玻璃样变，其睾丸间质细胞（Leydig细胞）虽有增生，但内分泌活力不足。
【治疗与预后】
KS患者的干预治疗通常是基于其临床表现和症状。在婴儿期和学前阶段，KS患者常常面临生长发育、运动、语言和行为发育的缺陷；进入学习阶段后，他们主要面临语言表达障碍、执行功能障碍、学习障碍等困难。多种形式的疗法，包括物理、语言、行为、心理和家庭疗法，通常可以帮助减轻KS患儿的部分症状，帮助他们在学校更好地表现。早期以及持续的干预、制定教育计划和社交技能训练对于KS患儿发展技能至关重要。
睾酮水平低下的KS患者可以通过外源补充睾酮。维持正常的睾酮水平可以改善患者的肌肉发育、嗓音、毛发；提高患者的性欲、增大睾丸体积；改善患者的情绪、自信力和行为；预防骨质疏松症并降低患者自身免疫性疾病和乳腺癌发病的风险。
近年来得益于辅助生殖技术的发展，KS男性可通过睾丸穿刺取精和卵胞浆内单精子显微注射技术生育后代。2016年一项临床研究显示，16～30岁的KS男性通过睾丸穿刺获取精子的成功率为40%～70%；精子获取后的成功受精率接近50%。一项胚胎植入前遗传学诊断发现，KS男性后代胚胎性染色体非整倍体的概率约为该中心胚胎植入前遗传学检测（preimplantationgenetictesting，PGT）周期平均值的2倍。因此，KS男性的伴侣妊娠后需行产前遗传学诊断。
