慢性硬膜下血肿是血液集聚在脑蛛网膜与硬脑 膜之间形成的慢性占位性病变,常在头部外伤 3 周 以后形成,是神经外科常见病,约占所有颅内血肿的 10%。本病可发生于任何年龄,但 50岁以上人群发 病率更高,随年龄增长发病率增高,且病死率也更 高。随着人口老龄化,本病的发病率不断升高。本 病一般认为由外伤引起,但约 50%患者否认外伤 史。除外伤外,与本病发病相关、吸收不良或复发的 常见危险因素包括:长期应用抗凝和抗血小板药;反 复或突然的胸腹压力增高(如难产、便秘);开颅手 术;血液病。
临床表现及辅助检查
作为一种慢性颅内出血性疾病,本病发病隐匿, 进展缓慢,当血肿增大引起颅内压增高时,常常出现 头痛、头晕、肢体活动障碍、记忆力减退、认知功能障 碍、二便失禁、意识障碍等临床表现,甚至昏迷、瞳孔 散大、发生脑疝并危及生命等。
CT 扫描和MRI检查可明确诊断,临床上常常 根据影像学检查时患者血肿的大小、中线移位程度 来评估病情的严重程度。
治疗
对占位效应明显的慢性硬膜下血肿患者通常首 选手术治疗。临床上常常选用钻孔引流术治疗。大 多数患者手术治疗效果良好,但仍有部分患者术后 复发(复发率最高可达33%),甚至因反复复发不得 不接受多次手术治疗或病灶侧硬脑膜中动脉介入栓 塞治疗。
由于本病常见于老年人,体弱、基础病较多,手 术治疗风险高,如继发颅内出血、感染、急性脑水肿 等风险,如果不及时救治,会危及患者生命因此,对 于筛选合适的病人,通过药物治疗,避免、减少手术 治疗及药物辅助提升手术治疗疗效,减缓或避免术 后复发的需求非常迫切。药物治疗又可分为对症治 疗和促进血肿吸收的治疗。对症治疗目的是为了改 善患者的症状体征,为手术或其他治疗创造条件。 促进血肿吸收的药物治疗不但能为患者提供一种简 便易行且痛苦较小的治疗手段,还可用于防治术后 复发,并可为高龄体弱、难以耐受手术或手术治疗失败的患者提供一种安全有效的治疗方法。
目前,他汀类药物被认为是治疗此病的有效药 物之一。他汀,以往被用于治疗高血脂症。但研究 发现,他汀类药物还具有促进硬膜下血肿加速吸收、 防止复发的作用,从而为临床上应用他汀治疗慢性 硬膜下血肿找到了新依据。阿托伐他汀作为手术辅 助用药可以显著降低复发风险或延长血肿复发的时 间,改善患者神经功能。
目前,小剂量阿托伐他汀钙(20mg/d)已被中国 神经外科医生用于促进慢性硬膜下血肿吸收及防治 手术后复发。25 家中国神经外科中心历时 3 年于 2018年完成的小剂量长疗程阿托伐他汀钙(20 mg/ d)治 疗 慢 性硬 膜 下 血 肿 的 随机 双 盲 对 照研 究 (RCT)结果显示,治疗 8 周后阿托伐他汀钙治疗组 较对照组的血肿明显减少,大多数患者经药物治疗 后神经功能症状显著改善。 同时,阿托伐他汀钙治 疗组转手术率明显下降。
此外,这一治疗方案还被应用于治疗一些难治 性慢性硬膜下血肿病例,如年幼低龄术后反复复发 不能耐受再次手术的患儿、合并凝血功能异常(长期 口服法华令、阿司匹林和氯吡格雷等凝血功能抑制 药)导致手术禁忌证等患者,以及预防术后复发,也 取得了良好疗效。
他汀类药物治疗是否有效的判断
药物治疗无效者常表现为原有神经症状体征加 重或持续不能缓解,且影像学显示血肿逐渐增大。 此种患者可能因血肿增大导致脑疝甚至生命危险, 需及时转手术治疗;而治疗有效者,则表现为原有神 经症状体征减轻和神经影像显示血肿减少。
总结与展望
随着人口老龄化问题的加重,本病的发病率会 日益上升,这使得本病的治疗成为一项挑战。 目前 初步的一些研究表明,阿托伐他汀治疗慢性硬膜下 血肿是有效的,我国多家医院也已联合开展阿托伐 他汀治疗慢性硬膜下血肿的二期临床试验。在以后 的研究过程中可以将药物剂量,疗程等进行深入探 讨,从而为阿托伐他汀治疗本病提供更充分的临床 证据。