糖化血红蛋白是指血中的葡萄糖与血红蛋白β链N-末端缬氨酸残基缩合而成的化合物，占成人血红蛋白5%～8%，主要包括HbA1a，HbA1b，HbA1c，其中HbA1c约占糖化血红蛋白的80%且浓度相对稳定。因此，临床上常以HbA1c代表总的糖化血红蛋白水平。

糖化血红蛋白和红细胞的寿命一样，红细胞的寿命约为120天，因此，糖化血红蛋白可反映过去8～12周体内血糖的平均水平，而与患者是否空腹、昼夜节律等因素无关。

糖化血红蛋白结果以百分数表示，正常值为4%～6%HbA1c被认为是血糖长期水平监测和控制的金标准，在实际临床检测中时常会出现HbA1c假性减低的现象，这不仅干扰了临床诊疗，也导致检验服务临床的质量大打折扣。

常见HbA1c假性减低的情况：血红蛋白变异体血红蛋白变异体是由于Hb氨基酸序列的改变造成的，现已发现的血红蛋白变异体种类超过1000种，但是仅有不到1/3的血红蛋白变异体会出现临床症状，如非缺铁性的小细胞低色素性贫血、慢性贫血、黄疸等。

目前实验室应用最广泛的HbA1c检测方法是离子交换高效液相色谱法（HPLC），其方法操作方便、结果准确、快速，但此方法易受血红蛋白变异体的干扰。当存在不同的血红蛋白变异体时，血红蛋白变异体不能有效地与HbA0、HbA1c分离，从而导致HbA1c结果异常升高或降低。细胞寿命缩短或周转加快HbA1c的含量取决于平均血糖浓度以及葡萄糖与血红蛋白的结合能力。因此除了血糖水平以外，HbA1c浓度还受红细胞寿命和血红蛋白的糖基化速率的影响。

任何能缩短红细胞寿命或增加红细胞周转速率（减少红细胞暴露于血糖的时间）的因素均可造成HbA1c水平假性降低，例如急性或慢性失血、溶血性贫血、脾大等。糖化速率降低维生素C和维生素E会影响血红蛋白的糖化速率从而造成HbA1c假性降低。维生素E每天剂量达到600～1200毫克即可减少蛋白质的糖化作用，因此长期大剂量服用维生素C或维生素E会造成HbA1c假性降低。

血糖快速上升整个糖化过程非常缓慢，HbA1c与血糖达到平衡可能需要几周时间。因此当血糖在短期内迅速升高，例如在进展迅速的1型糖尿病患者中，HbA1c不能真实反映急性血糖变化情况，测定结果假性偏低。样本没有混匀贫血标本由于放置时间过长导致标本未充分混匀可引起HbA1c假性降低或升高，原因可能是贫血标本由于血细胞压积较低且通常伴有严重感染造成血沉加快，导致仪器吸样量不足，吸取红细胞浓度不足，出现非典型基线斜升图谱，从而HbA1c检测假性降低。包含多种因素的疾病多见于血液疾病，例如地中海贫血会导致患者红细胞寿命缩短，加上血红蛋白变异体的影响容易引起HbA1c假性降低。同时地中海贫血患者由于珠蛋白的缺失，使得血红蛋白的空间结构发生变化，导致糖化受阻，也会引起HbA1c假性减低。在临床工作中，除了根据HPLC仪器图谱特点设置拦截规则从而及时识别异常血红蛋白以外，我们还需要特别注意HbA1c水平是否与其临床诊断矛盾，尤其需要关注异常低值（<4.0%）和异常高值（>18.0%）。

在有干扰因素存在而无法通过HbA1c获得准确血糖信息的情况下，我们需要及时与临床进行沟通为其提供准确的报告以及合理的结果解释，可推荐临床医生选择血糖、糖化血清蛋白等指标代替HbA1c去评估患者的血糖控制水平。