什么是系统性红斑狼疮

“狼疮”全称系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE），是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，严重时甚至可导致患者死亡。SLE目前尚不能根治，但经过合理的个体化治疗，可达到长期缓解。随着早期诊断方法的增多、新的治疗药物和治疗理念的进步，SLE的治疗水平不断提高，临床预后也明显改善。接下来，我们简短的介绍下SLE常用的治疗药物。

SLE常用的治疗药物

1.SLE的抗炎治疗：

糖皮质激素（GC）在SLE的治疗中发挥着至关重要的作用，国内外指南一致推荐其作为控制SLE病情的基础药物。

GC的治疗可根据病情严重程度和受累脏器情况分为：冲击疗法、大剂量、中等剂量和小剂量。在治疗上，其剂量与疗程需个体化，应依据病情活动度及不良反应等情况调整用法用量；对于病情控制的患者，应尽早减低GC用量。

在使用GC的过程中，有一些应该关注的用药注意事项：①通常建议每日清晨顿服GC，该给药时间更为符合人体的皮质醇分泌规律，可降低对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制，减少GC的不良反应。②长期大剂量使用GC（连续使用泼尼松20～30mg/天，2周以上），不可随意停药，需缓慢逐渐减少用量，否则可能出现严重的停药反应。③注意监测GC的常见不良反应：如胃部不适、心悸、失眠、血压升高、血糖升高、骨质疏松、继发感染等。对于长期使用（用药疗程超过3个月）的患者建议补充钙剂和活性维生素D预防骨质疏松的发生。

2.抗疟药：

目前常用的是羟氯喹，长期服用可控制病情、降低器官损伤和血栓风险，提高生存率。国内外指南均推荐羟氯喹用于除有禁忌证外的所有SLE患者。  

羟氯喹总体的安全性较好；用药期间可出现厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，白细胞、红细胞、血小板减低等血液系统损害，偶见头晕、头痛等神经症状；需特别关注眼部病变，如视力模糊、畏光、暂时性盲点等，当出现可疑眼部病变应立即停药就诊。开始使用羟氯喹后，应定期进行眼部检查风险评估：高风险的患者建议每年进行1次眼科检查，低风险的患者建议服药第5年起每年进行1次眼科检查。

注：高风险人群包括：(1)长期服用(超过5年)和/或使用高剂量的羟氯喹 (超过6.5mg/kg/d)；(2)伴有肝肾疾病；(3)同时使用他莫昔芬；(4)有视网膜或黄斑疾病史；(5)高龄 ( >60岁) ；(6)肥胖。

3.免疫抑制剂：

免疫抑制剂可以降低糖皮质激素用量，预防疾病复发，控制疾病活动，提高临床缓解率，常见的免疫抑制剂有：吗替麦考酚酯、环磷酰胺、来氟米特、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤。

使用免疫抑制剂，可导致免疫力减低，机会性感染（病毒、细菌、真菌等）风险升高。因此，建议使用免疫抑制剂的患者做好防护工作，尽量避免去人员密集的场所，出入公共场合佩带口罩；合理膳食，补充优质蛋白质；适当运动，增强自身抵抗力。

环孢素、他克莫司可与多种药物及食物发生相互作用，影响其血药浓度，用药期间避免食用西柚、番石榴及其果汁，在加用或停用其他药物前需咨询医师/药师。用药期间须依医嘱规律监测血药浓度，测血药谷浓度当天空腹抽血（可服其他药物），抽血后服用环孢素/他克莫司（建议如日常，早晚9点服用，则最佳抽血时间为8:30-9:00 AM），之后进食早餐。由于他克莫司须空腹服用（即在服药前2-3小时或服药后1小时不要进食），应在抽血后1-2h进食早餐，避免影响血药浓度结果及他克莫司的吸收。

4.生物制剂：

在难治性（即经过糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗但疗效不佳）或复发性SLE患者中，使用生物制剂可能会提高患者的缓解率、降低疾病活动性、减少糖皮质激素的使用剂量和复发率。

目前用于治疗SLE的主要为靶向B淋巴细胞的生物制剂，如贝利尤单抗、泰它西普、利妥昔单抗等。

由于目前常用生物制剂是通过作用于B细胞通路来达到治疗效果，而B细胞在维持正常的免疫反应中有着重要作用，因此使用生物制剂可能增加发生感染的风险。

在不良反应方面：贝利尤单抗的不良反应比较少，比较常见的不良反应是上呼吸道感染，但发生率比较低。泰它西普最常见的副作用为上呼吸道感染，其次为注射部位反应。利妥昔单抗的总体安全性尚可，较为常见的不良反应是输液反应，用药后可能增加感染风险，需要密切监测。