随着恶性肿瘤疾病在我国患病率的逐渐升高,抗肿瘤治疗也有了更多的研究进展,其中免疫治疗占的权重逐渐扩大,也成为临床中重要的治疗方式。免疫检查点抑制剂能解除机体的免疫抑制程序,提高机体自身抵抗肿瘤能力,药物发挥作用后,能达到良好的效果,部分患者用药后能快速减轻病症。本文就带您走进“抗癌药”——PD-1/ PD-L1抑制剂。
肿瘤免疫反应与PD-1/PD-L1之间的关系信号分子双向调节会影响肿瘤免疫反应,而PD-1是主要的免疫抑制因子,处于T细胞表面,对免疫T细胞的 免疫应答起到反向调节的作用,一旦和肿瘤细胞表面的 PD-L1相结合,其产物会抑制淋巴细胞,造成T细胞凋亡 或失去原有功能,丧失肿瘤细胞杀伤能力,免疫系统无法 “追杀”肿瘤细胞。所以,免疫检查点抑制剂就是以上述理 论为基础研发出来的药物,抗体能抑制PD-1或PD-L1, 促进淋巴细胞活性恢复,让免疫系统继续对肿瘤细胞产生 攻击。
PD-1/PD-L1抑制剂种类及作用原理在免疫治疗方案中,PD-1/PD-L1 抑制剂是主要的 药物,与传统的化疗药物相比较,此类药物不能将肿瘤细 胞直接杀死,但是可以借助患者自身免疫系统中的T细胞 活性,间接的将肿瘤细胞杀灭掉。
目前,市面上主要的PD-L1抑制剂包括:阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等;主 要的PD-1抑制剂包括:卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替 雷利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗等。 PD-1/PD-L1 抑制剂作用原理主要是:肿瘤细胞表 面的PD-L1表达上调后,与T细胞表面的PD-1相结合, 导致T细胞的程序性死亡,让肿瘤细胞发生“免疫逃逸”现 象;而PD-1/PD-L1抑制剂,能够阻止PD-1与PD-L1抑 制剂相结合,让T细胞的抗肿瘤活性得以恢复,继续杀伤 和监视肿瘤细胞。在机体重建抗肿瘤免疫循环后,可以长 期维持抗肿瘤效果。
PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群因为PD-1/PD-L1 抑制剂有着广谱抗肿瘤效果,所 以适用人群也比较广泛,让众多肿瘤患者经过免疫治疗, 取得良好的临床疗效。目前,PD-1/PD-L1 抑制剂已经 被应用在以下恶性肿瘤治疗中,包括:宫颈癌、三阴性乳腺 癌、食管癌、小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤、膀胱 癌、肾癌、胃癌、肝癌、Merkel细胞癌、非小细胞肺癌、恶性 黑色素瘤,另外还包括所有微卫星高度不稳定(MSI-H) 的实体瘤。
经过临床研究发现,除了以上的肿瘤,PD-1/PD-L1 抑制剂在非霍奇金淋巴瘤、恶性间皮瘤、神经内分泌肿瘤、 胶质瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、结直肠癌 等实体瘤的治疗中,也取得较大的成效。现阶段,随着临 床研究的不断深入,还在逐渐的扩充适应症。 但并非所有符合适应症的患者都适合进行免疫治疗, 在使用PD-1/PD-L1抑制剂之前,还需要考虑PD-L1表 达等会对免疫预后产生影响的标志物情况,经过综合评估 再确定是否用药,以保证疗效和用药安全。
PD-1/PD-L1抑制剂的毒副作用与传统的化疗药物相比较,PD-1/PD-L1 抑制剂的 毒副作用要小一些,尽管此类药物能激活免疫T细胞,去 攻击肿瘤细胞,但在此过程中也会攻击部分正常的细胞, 所以患者容易出现自身免疫性疾病,如胰腺炎、胃肠炎、肝 炎、心肌炎、肺炎、甲状腺炎、免疫性皮炎等,出现上述不良 反应的患者中超过 90%为轻症,一般无需特殊处理。极 少的患者可能用药后会出现致命不良反应,如果未严密监 测、及时处理,将提高患者死亡风险。
总而言之,免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的重要发展方向,经过大量临床应用研究显示PD-1/PD-L1 抑制剂 是安全有效的药物,并且在各药厂慈善项目以及国家医保 政策扶持下,让越来越多的恶性肿瘤患者接受治疗,也让 更多的患者看到了治疗希望。