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肺癌的病理分型
2024-01-26 14:39:27
作者:蒲丹
作者单位:宜宾市第二人民医院病理科

原发性支气管肺癌简称肺癌,是我国近30年来增长最快的恶性肿瘤,现居我国癌症死亡原因之首。临床上,早期肺癌多无明显症状,多数患者出现症状就诊时已属晚期,晚期的肺癌患者总体生存率偏低,五年生存率大约在20%左右。因此肺癌的早期筛查、诊治是非常重要的。其中肺癌的治疗策略同其病理分型密切相关,不同的病理类型也可能表现出不同的临床症状。那么肺癌的病理分型有哪些呢?不同病理类型的临床病理特点又如何呢?

按肿瘤发生的部位分型:1、中央型肺癌:发生在段支气管以上至主支气管,位置和肺门靠近的肺癌叫作中央型肺癌,以鳞癌和小细胞癌多见;2、周围型肺癌:起源于肺段支气管以下的肺癌,处于肺周围部分的肺癌叫做周围型肺癌,以腺癌多见。

从病理和治疗角度,肺癌的组织学分型大致可分为两大类:小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占80%-85%,包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等多种组织学类型。

一、小细胞癌:小细胞癌约占肺癌总发生率的15%左右,该类型属于肺癌中恶性程度很高的一种,患者平均年龄在60-69岁之间,男性多于女性,和吸烟具有密切的关系;影像学表现常为中央型肺癌表现;生长特点为:一般为黏膜下浸润性生长,常侵犯支气管周围肺实质,常因肺门肿块引起咳嗽或呼吸困难而就诊。癌细胞的生长速度快,远处转移较早,大部分患者在最初确诊时已经发生远处转移,常转移至骨、肝、脑等脏器;手术切除治疗效果差,但对化疗以及放疗比较敏感;在病理组织学方面该型肺癌以癌细胞胞浆少,体积小(小于3个静止期淋巴细胞)而得名,可以有多种细胞形态:比如燕麦样、梭形、圆形等。常见肿瘤内坏死,呈地图状,核分裂像易见,常呈弥漫性片状生长模式。除了形态的独特性以外,该型还具有独特的免疫组化表现及肿瘤标志物,它可以表达神经内分泌标记,是肺神经内分泌癌中的一种(神经内分泌癌有两种,另一种为大细胞神经内分泌癌)。小细胞肺癌除了可以单独发生以外还可以与其他肺癌类型混合存在,此时称为复合型小细胞癌。

二、非小细胞肺癌:包括多种组织学类型1、腺癌:近年随着检出率的增加,在许多国家已成为肺癌中的最常见类型,约占肺癌的40-55%,是当今女性、亚洲人和45岁以下人群中最常见的肺癌,和吸烟不具有明显关系;主要为周围型肺癌。临床上可以通过X线、CT扫描发现病灶,其中胸部CT扫描比胸部X线的敏感性更高,可以发现更小的病灶。通常表现为毛玻璃样结节、实性或混合性密度影,边缘有毛刺,胸膜有时可见牵拉表现。腺癌容易发生局部浸润以及血行转移,会转移到肝、脑、骨;且更容易累及胸膜从而使患者出现胸腔积液。腺癌根据有无间质浸润及浸润范围分为原位腺癌、微浸润性腺癌及浸润性腺癌。(1)原位腺癌定义是≤3cm的单发癌灶,且癌细胞局限于正常肺泡结构内(贴壁生长型);原位腺癌手术切除无病生存率为100%。(2)微浸润性腺癌是指病灶的大小≤3cm,以贴壁生长型为主,且浸润间质最大径≤5mm,并除外脉管侵犯、胸膜侵犯及肿瘤细胞气道播散等危险因素;微浸润性腺癌如果手术完全切除,5年无病生存率约100%。(3)浸润性腺癌:是指贴壁生长型为主且>3cm的病灶或间质浸润最大径>5mm;浸润性腺癌可以有多种亚型,除了贴壁型以外,还可以有腺泡型、乳头状型、微乳头状型和实体型,常为多个亚型混合存在,其中微乳头型和实体型属于高级别(低分化)亚型。根据腺癌中占优势的组织学类型以及高级别亚型的占比分3级:1级为高分化腺癌,2级为中分化腺癌,3级为低分化腺癌。2、鳞状细胞癌:该类型近年发病率呈下降趋势,约占肺癌的30%-40%,主要发生人群为老年男性人群;和吸烟具有十分密切的关系;以中央型肺癌多见,并常向支气管腔内生长,从而引起支气管狭窄,导致肺不张或阻塞性肺炎。影像学检查结果:一般为一侧肺门类圆形阴影,也可以和肺不张或者阻塞性肺炎共存,形成所谓的“S”型典型征象; 临床表现包括:咳嗽、咯血,呼吸困难等。肿瘤生长较缓慢,出现转移较晚,所以手术机会较多;部分病例因为发生的位置较高,也可能造成手术难以切除;鳞癌多见淋巴道和血行转移,也可直接侵犯纵膈淋巴结及支气管旁淋巴结。术后局部复发的风险较其他类型常见。该类型对于化疗以及放疗的敏感性不如小细胞癌。在病理组织学方面鳞状细胞癌是出现角化和(或)细胞间桥或表达鳞状细胞分化标志的上皮性恶性肿瘤。分为角化型鳞状细胞癌、非角化型鳞状细胞癌和淋巴上皮癌。根据癌细胞角化程度,将其分为高、中、低分化。所谓高分化是指角化明显,形成角化珠;低分化则是看不到角化现象,淋巴上皮癌即为低分化的鳞状细胞癌。中分化介于两者之间。3、肺神经内分泌肿瘤:约占肺原发肿瘤的20%,包括神经内分泌瘤和神经内分泌癌。前者为低度恶性的肿瘤,而后者为高度恶性肿瘤。两者在细胞异型性和免疫组化标记方面都有很大差别,前者通常细胞形态一致、温和,核分裂少见,可见小灶坏死(通常为不典型类癌),转移的风险相对较低;而神经内分泌癌的癌细胞异型性明显,核分裂像多见、易见,常见坏死,通常表现为地图状,也更容易出现转移。(1)神经内分泌瘤的发病率低,约占原发肺肿瘤的2%,中央型较周围型多见,好发年龄约40-60岁,女性较男性患者稍多,目前认为与吸烟无明显关系。包括典型类癌和不典型类癌,两者之间的区别是以显微镜下2平方毫米视野2个核分裂像为界,此外小灶坏死的有无也是其区别之一。与典型类癌相比,不典型类癌的预后相对较差。(2)大细胞神经内分泌癌的发病率约占原发肺癌的3%左右,是免疫组化及组织学形态具有神经内分泌分化特征的癌,是神经内分泌癌的一种。虽然被定义为非小细胞肺癌,但其生物学特性、临床表现以及预后因素等都与小细胞肺癌相似,和吸烟具有密切的关系,发病平均年龄约60-69岁,男性多见,具有恶性程度高、进展迅速、发生远处转移早、预后差的特点。影像学常表现为外周型。与小细胞癌的主要区别是核仁明显和(或)胞质丰富,可见细胞膜,细胞体积大。4、除了以上三种临床较常见的非小细胞癌,还有其他相对更少见的类型,比如:(1)大细胞癌,这是一种未分化非小细胞癌,在细胞形态、组织结构、免疫组化方面缺乏小细胞癌、鳞癌、腺癌,以及肉瘤样癌的特点,是排除性诊断。(2)肉瘤样癌:这是一类含有肉瘤或肉瘤样成分(梭形和或巨细胞样)的分化差的非小细胞癌,包括多形性癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤等。(3)涎腺来源的癌:包括腺样囊性癌、黏液表皮样癌及上皮-肌上皮癌等。肺原发涎腺型肿瘤罕见,其来源为大气道的黏膜下浆黏液性腺体,因此大部分位于肺部中央。(4)近年随着基因检测手段的开展,肺部肿瘤类型又添加了新成员,比如NUT癌、SMARCA4缺失的未分化肿瘤等。

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