有一种叫双膦酸盐的神奇药物,它专治骨头病和钙代谢病,唑来膦酸是这家族的一员,它擅长和骨头里的羟膦灰石粘在一起,让破骨细胞没法干活,从而阻止骨头被吸收。唑来膦酸在骨科和肿瘤科可是明星药物,疗效杠杠的。它能治骨质疏松症,降低骨折的可能性。对付变形性骨炎,它也有绝招,能让患者舒服好多,不再那么疼。更神奇的是,碰到恶性肿瘤骨转移引起的并发症,比如高钙血症和骨痛症,双膦酸盐也能派上用场,减轻病人的痛苦。不过,唑来膦酸有两种规格,4mg和5mg,虽然成分一样,但还有很多不一样的地方,该如何选择呢?
药物剂型不一样
4mg的唑来膦酸是注射用的浓溶液,用之前须把它稀释一下。而5mg的唑来膦酸是注射液,包装是100毫升里面含有5毫克药物,这个呢,用的时候就不用稀释,可以直接输入人体里。
病症适应性不一样
唑来膦酸这个骨骼疾病治疗药,主要成分虽然一样,但不同规格在适应症和用法上有很大的差异。4mg的唑来膦酸主要用于缓解恶性肿瘤引起的骨痛、高钙血症、多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移等严重病;5mg的唑来膦酸则主要用于治骨质疏松和变形性骨炎等骨骼病。
这不只是因为剂量上的微小差异,更多的是因为它们的药代动力学特性和使用风险与收益的差异。早在2001年,美国FDA就批准了4mg的唑来膦酸用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。值得一提的是,研究人员发现唑来膦酸对骨骼有重大影响,于是对它的其他适应症(如骨质疏松症)进行了研究。在一项长达5年的研究中,研究人员对4mg的唑来膦酸在治疗骨密度降低的绝经后妇女中的疗效进行了研究,结果显示该药物具有良好的耐受性和降低相关生物标记的疗效。然而,进一步对骨转换标记物的研究表明,大量患者在接受4mg的唑来膦酸治疗时,并未达到最佳效果。后续的研究发现,5mg的唑来膦酸能在1年内持续有效抑制患者的骨碱性磷酸酶水平,而使用4mg剂量的人,大约有37.5%的人在1年内无法持续发挥作用,这些患者仍然有骨折的风险。
所以,尽管两种唑来膦酸药物的活性成分完全一样,单剂量只差了1mg,但它们在能治的病和用药方法上可能会有很大差别。
给药间隔时间不一样
4mg的唑来膦酸要用恒定速度滴注,时间至少15分钟。对于心脏功能不佳的患者,建议一次输完,但由于再次治疗的经验不多,所以要谨慎。骨转移和多发性骨髓瘤的患者每3~4周用药一次。
5mg的唑来膦酸同样要恒定滴速,时间不少于15分钟。这个剂量主要用于治疗骨质疏松症,每年注射一次,连续用三年,总共三次。对于Paget's病(一种骨代谢异常疾病)的患者,建议一次输注,再次使用的话,要间隔12个月或更长时间。
唑来膦酸这个药,被体内的破骨细胞吃掉后,它会通过释放和重吸收的过程,能在骨组织表面待很长时间。这是因为身体清除它的速度比较慢,所以每个月甚至每年用一次都没问题。
不良反应不一样
唑来膦酸这种药物可能会引发一些副作用,主要包括对肾脏的损害、急性期反应(表现为发热、寒颤、乏力、精神不振、关节痛和骨痛)、肌肉骨骼疼痛以及下颌骨死亡。
每个月用4mg的唑来膦酸的患者,出现下颌骨坏死的几率是1~10%,但换成5mg的唑来膦酸治疗骨质疏松或Paget’s骨病,这个几率就降低不少。研究发现,下颌骨坏死几率跟双膦酸盐用的剂量累积有关。每隔3~4周用一次4mg的唑来膦酸的患者,肾功能受损的情况更常见,特别是对于肾功能已经不好的患者。所以,肾功能不全的患者要用更低剂量。
两者能互相替换吗?
1. 唑来膦酸这个药,根据不同规格和剂量,治疗的病症是不一样的,这个在说明书上写得清清楚楚,需要严格遵守。
2. 4mg的唑来膦酸没能让骨质疏松患者得到最佳治疗,因为剂量不够导致药效不行,这不光是浪费,还会耽误病情。
3. 骨质疏松患者如果要用唑来膦酸,多半病情较重,骨折风险高或者疼痛感强烈。医生和患者进一步沟通后,一般建议每年打一次5mg的唑来膦酸,这样大部分患者都能较好地遵循治疗。