目前市面上常见的质子泵抑制剂(PPIs)有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。在临床上PPIs广泛用于治疗消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)、消化不良、胃食管反流病、卓-艾综合征(胃泌素瘤)等相关性疾病,以及预防应激状态下的急性胃黏膜损伤等,是目前医院使用最广泛、处方量最大的药物品种之一。PPIs的使用已经有三十几年的历史,但目前仍然存在许多使用的误区,主要表现有以下一些方面。
治疗给药的误区
在临床中,很多尚未有明确诊断的情况下即开始使用PPIs,如患者出现恶心、呕吐、腹胀、反酸、纳差等胃部不适,或者诊断为胃炎也常常是临床医生经验性PPIs用药的依据。胃炎可分为慢性、急性胃炎。慢性胃炎患者通常无任何症状,有症状者常表现为上腹痛、上腹饱胀、恶心、呕吐等。慢性胃炎的治疗目的是去除病因、缓解症状和改善胃黏膜组织学,对无症状、HP阴性的慢性非萎缩性胃炎无须特殊治疗。上腹饱胀、恶心或呕吐可能与胃排空迟滞有关,应考虑选用促动力药;伴胆汁反流的慢性胃炎者可应用促动力药或胃黏膜保护剂,以减少胆汁反流和保护胃黏膜;对有明显与进食有关的腹胀、纳差等消化功能低下者可考虑应用消化酶制剂;HP阳性、胃黏膜糜烂或以上腹痛和上腹灼烧感等症状为主的慢性胃炎者,以及NASIDs、抗血小板药等药物相关性胃黏膜损伤后出现的慢性胃炎症状者才考虑根据病情或症状严重情况选用PPIs治疗。
而单纯性的急性胃炎主要表现为上腹饱胀、暖气、恶心呕吐等症状,以适当休息、清淡饮食为主,必要时禁食1~2餐;治疗上祛除病因、保护胃黏膜、对症治疗,对呕吐、腹泻剧烈者注意补充水和电解质,细菌感染者予抗生素治疗,腹痛明显者予解痉药。药物性、应激性急性胃炎者宜停药或者消除诱因,抑制胃酸,必要时才给予PPIs治疗。
预防给药的误区
应激性溃疡是机体在严重创伤、危重疾病等应激状态下发生的急性胃黏膜病变,如消化道溃疡、出血、穿孔等,胃酸在应激性溃疡的发生中起着决定性作用,因此抑制胃酸是防治应激性溃疡的重要手段。多个指南文件将PPIs推荐为应激性溃疡预防的首选药物,目前预防用药的误区的主要表现为:
1.只存在1个危险因素的低风险患者即预防用药。常见的如肋间神经痛或皮下肿物切除的患者口服NSAIDs止痛、结膜炎或扁桃体炎患者使用糖皮质激素、非高龄患者使用抗凝药或抗血小板药物等。低风险患者不推荐常规预防性使用PPIs,应根据患者是否合并其他危险因素或基于其出血风险给予预防。
2.外科手术围手术期预防用药。围手术期使用PPIs仅用于伴有应激性溃疡高危因素的人群,对于手术创伤小、时间短、术后发生应激性溃疡风险低的围手术期患者不必常规预防使用PPIs。调查中常见无明确用药指征的手术类型如一般性外伤清洁、甲状腺切除术、腹股沟疝修补术、头面皮肤病损切除、四肢骨折复位固定或固定物的取出、扁桃体摘除、白内障切除等。择期重大复杂手术或伴有应激性溃疡危险因素的手术可在手术前 1 周内开始口服给药,或在拟定术前一天静脉给药,使手术过程中胃内PH保持在4.0以上,减少术后应激性溃疡的发生率,术后短期禁食或无术后禁食者不建议术后预防给药。
3.预防化疗诱发消化道损伤的过度使用。恶心呕吐、胃肠道黏膜损害是化疗药物常见的不良反应,因此临床上也常将PPIs用于减轻化疗引起的恶心呕吐、以及预防化疗药物,特别是细胞毒性药物诱发的急性胃十二指肠溃疡。肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014年)与NCCN止吐临床实践指南(2014年)推荐地塞米松、5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂联合止吐治疗,在三药联合基础上,可根据患者实际情况合用镇静剂罗拉西泮(氯羟安定)、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,另外指南中还强调,PPIs只选择性用于有胃部疾病的患者,因此不应作为常规预防用药,临床医生应根据患者自身因素及合并用药情况预防性使用PPIs。
总之,PPIs虽然疗效切确,不良反应相对较轻,患者耐受性良好,是一种相对比较安全的药物,但长期使用也存在诸多不良反应,患者应在有明确用药指征的情况下合理使用。