如今，疼痛已被作为人体继呼吸、脉搏、血压、体温之后的第五大生命体征。阿片类药物在临床应用广泛，常作为中、重度疼痛治疗首选药物，疗效确切，而使用阿片类药物过程中出现便秘不良反应困扰患者的情况时常发生，严重影响其生活质量。如何应对阿片类药物相关便秘？本文就阿片类药物所致便秘可选择的治疗药物芦比前列酮进行介绍。

了解阿片类药物相关便秘

阿片类药物发挥镇痛作用的同时，也会导致便秘，临床称之为阿片类药物所致便秘（OIC）。OIC是由阿片类药物与肠内神经系统表达的钙-阿片受体结合，最终阻滞神经元介导的肠道分泌运动功能，往往伴随着肠蠕动减少及传输时间延长，引起便秘。OIC一般会在阿片类药物镇痛治疗过程中持续出现，且不会逐渐耐受。

什么是芦比前列酮

芦比前列酮是临床常用的促分泌剂，国内批准适应症为治疗慢性特发性便秘。此外，国内外多个临床指南及专家共识，推荐芦比前列酮用于治疗慢性非癌痛患者OIC和女性伴便秘的肠易激综合征。

1.作用机制：本品为一种局部作用的氯离子通道激活剂，可选择性激活人胃肠肠道上皮顶端细胞膜上的2型氯离子通道，在不改变血浆钠钾浓度的前提下增加富含氯的肠液的分泌。肠液分泌增加可促进肠道蠕动，从而起到促进排便的作用。属于促分泌剂。

2.用法用量：目前，国内上市的芦比前列酮制剂仅有口服剂型。具体用法用量推荐因人而异，也因疾病而异。在服用前，注意详细阅读说明书中的“用法用量”一栏或查看相关指南、共识推荐。以24ug/片规格的芦比前列酮为例：（1）治疗成人慢性特发性便秘常规剂量推荐：一次1片，一日2次。应定期评估是否需要继续治疗。若患者肝功能不全，需要根据肝功能损害程度，相应调整药物用量：中度损害（Child-Pugh分级为B）者，一次2/3片，一天2次；重度损害（Child-Pugh分级为C）者，一次1/3片，一天2次。（2）治疗成人慢性非癌痛患者OIC。FDA推荐常规剂量：一次1片，一天2次。（3）治疗女性伴便秘的肠易激综合征。FDA推荐常规剂量：一次1/3片，一天2次。

3.芦比前列酮治疗OIC的应用特点：（1）芦比前列酮改善OIC的主要表现在于可增加患者每周自发排便次数。（2）对3项随机、双盲、安慰剂对照试验的数据汇总分析结果显示，芦比前列酮的使用不会影响多种阿片类药物的镇痛效果，如吗啡、芬太尼、羟考酮。（3）使用二苯基庚烷阿片类药（如美沙酮）的患者应用芦比前列酮治疗OIC的有效性尚不明确，不推荐使用。

4.芦比前列酮治疗OIC的注意事项：（1）不良反应与应对措施：芦比前列酮长期应用安全性较好，常见不良反应为恶心、腹泻、腹胀，一般表现轻微。为减轻恶心症状，本药应与食物同服。软胶囊应整粒吞下。如出现严重腹泻，应立即停药就医。（2）禁忌症与避免使用情况：在启动芦比前列酮治疗前，应排除机械性消化道梗阻；严重腹泻者应避免使用。（3）特殊人群用药：儿童使用芦比前列酮的安全性和有效性尚不明确；老年人可以使用，但65岁及以上患者与较年轻者治疗应答是否存在差异尚不明确；妊娠期妇女使用该药研究数据有限；哺乳期妇女权衡利弊使用，如需使用，应监测乳儿腹泻情况。肾功能不全者如何应用尚不明确；肝功能不全患者可以使用。

小贴士

目前，国内外指南均将泻药作为治疗OIC的首选用药，口服泻药无效的情况下可考虑使用外周作用的μ-阿片受体拮抗剂、促分泌剂、促动力剂等。考虑国内芦比前列酮药品说明书适暂未将OIC纳入适应症范围，且说明书更新具有一定的滞后性。在医生专业评估患者病情前提下，促分泌剂芦比前列酮可作为OIC治疗药物选择之一。药师提醒：芦比前列酮治疗OIC为超说明书用药，临床应用需要根据超说明书用药管理相关规定，做好备案及患者知情同意。