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PSA,让泌尿外科医生又爱又恨的瘤标
2024-03-08 09:30:53
作者:褚健
作者单位:上海市宝山区罗店医院泌尿外科

前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统肿瘤之一。在世界范围内,前列腺癌已是男性第二常见的恶性肿瘤和第五大癌症致死癌因,同时也是一种病情进展较为缓慢的恶性肿瘤。前列腺癌发病起初往往无明显症状或无症状,亦可能出现尿急、尿频、尿不尽和排尿困难,但良性前列腺增生及泌尿道感染亦可以出现相似症状。我国约有2/3的前列腺癌患者就诊时已处于晚期,错过了最佳治疗时机。因此,难以凭借患者症状察觉罹患前列腺癌。

PSA,英文全称prostate specific antigen,中文名曰前列腺特异性抗原。PSA分为TPSA与fPSA,一个50岁以上男性常规检查中必查的前列腺肿瘤指标。血清中的PSA绝大部分来源于前列腺,具有器官特异性。PSA是前列腺特异性抗原,但不是前列腺癌的特异性抗原。因此,PSA也是一个让泌尿外科医生又爱又恨的肿瘤指标,下面让我们全面认识一下PSA。

一、什么叫PSA?

前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是一种由前列腺上皮细胞内浆小泡产生,含有237个氨基酸残基的单链糖蛋白,分子量约为34kD,在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶,可以分解精液中的主要胶状蛋白,有稀释精液的作用。PSA存在于前列腺内质网和前列腺上皮细胞及分泌物中,无论正常前列腺组织还是病变前列腺组织内均含有PSA,且单个细胞PSA含量相对恒定,PSA可被α1-抗糜蛋白酶和α2-巨球蛋白结合而失活,通常血液中没有或仅有极微量的PSA。

二、PSA升高的意义

1979年Wang等人从人体的前列腺组织中发现,后应用于临床的前列腺癌标志物。PSA升高让我们警惕前列腺癌罹患的可能,但必须明确一点的是,正常及良性前列腺增生的前列腺上皮均可分泌PSA,正常范围介于0~4ng/ml(纳克/毫升),因此临床上对PSA升高应谨慎决策区别对待。临床上以血清PSA>4ng/ml为参考值时,前列腺癌漏诊率为25%;但PSA在4~10ng/ml之间的灰区时,前列腺的诊断率不到20%;当PSA>10ng/ml,前列腺癌的发生率约为67%。临床中也发现,以PSA4ng/ml作为前列腺癌的临界值时,敏感性约为90%,特异性约为30%;PSA10ng/ml作为前列腺癌的临界值时,敏感性约为80%,特异性约为75%。因此,因PSA升高而盲目行前列腺穿刺活检,会给70%的患者带来不必要的创伤和痛苦,尤其是PSA在4~10ng/ml。

三、PSA升高的影响因素

1.良性前列腺增生:PSA是前列腺特异性抗原,存在于正常的前列腺组织中,因此,前列腺组织越多,内存的PSA越多,检测血清时PSA也就越高。临床上也证实良性前列腺增生患者主要通过前列腺的体积增加致使血清中的PSA升高。研究发现,前列腺组织每增加1克,可使血清中PSA升高0.3ng/ml,而在前列腺癌组织中,每增加1克癌组织可使血清PSA升高3.5ng/ml,两者相差10倍以上,而且,PSA增加越过越快,提示前列腺癌可能性越大,级别也越高。

2.年龄:目前医学上已证实血清PSA水平与年龄相关。一般认为,40~49岁,TPSA<2ng/ml;50~59岁,TPSA2~3ng/ml;60~69岁,TPSA3~5ng/ml;70~79岁,TPSA5~9ng/ml。因此,年龄小于59岁男性如参考血清PSA正常范围,则会增加8%阴性活检率;而对于大于60岁的男性则避免了21%的活检率。换而言之,PSA正常参考值增加了年轻人不必要的检查费,降低了老年男性前列腺癌的检出率。因此,PSA异常时,我们适当考虑患者的年龄。

3.种族因素:由于黑人前列腺体积是白种人的1.3~2.5倍,因此,黑人平均血清PSA水平高于白种人,但进一步研究表明,种族对血清PSA变化的影响约为0.1%。因此,种族因素对于PSA的升高影响微乎其微。

4.经尿道的部分操作治疗:临床研究发现,膀胱镜检查、留置导尿管等经尿道的部分操作,或前列腺按摩和直肠指诊等,可引起血清PSA升高4倍。因此,对于PSA升高并伴有相关操作治疗病史的患者,应认真和谨慎对待PSA升高,而且医学上也强调,PSA的检查应在直肠指诊等相关操作前进行。

5.射精:临床上有人研究40~79岁正常男性射精前后1小时,射精后6小时、24小时、48小时及1月的PSA变化,发现射精可引起PSA显著升高,并可持续48小时之久。因此,临床上往往建议血清PSA的检测应在射精后2天进行。

6.泌尿生殖系统疾病:研究证实,急性前列腺炎和尿潴留等,均会引起血清PSA水平的升高,严重时,急性前列腺炎期间,PSA水平可超过100ng/ml,但经过正规和足疗程抗炎,PSA短时间降至正常水平。

7.药物:5α还原酶抑制剂(非那雄胺)服用6个月,血清PSA水平下降50%,而α肾上腺能受体不大影响患者PSA水平,因此,对于PSA异常升高且未排除前列腺癌的患者,一般不予以口服5α还原酶抑制剂,以免因药物影响PSA的监测,出现漏诊前列腺癌的可能。

四、发现PSA升高该怎样决定前列腺穿刺活检?

1.直肠指检(DRE)发现前列腺可疑结节,任何PSA值。

2.经直肠前列腺超声(TRUS)或MRI发现可疑病灶,任何PSA值。

3.PSA>10ug/L。

4.PSA4~10ug/L,f/tPSA异常或PSAD值异常(f/tPSA异常是指f/tPSA<0.16;PSAD值异常是指PSA密度>0.15)。患者的首次前列腺穿刺结果为阴性,但DRE、复查PSA或其他衍生物水平提示可疑前列腺癌时,可考虑再次进行前列腺穿刺。

五、结语

PSA检测在前列腺癌治疗过程中的重要性不言而喻,但PSA毕竟是前列腺特异性抗原,并非前列腺癌特异性指标,而且PSA的影响因素较多,在当今没有特异性前列腺癌“癌标”的情况下,对于这个让泌尿外科医生又爱又恨的肿瘤指标PSA,难免会指导医生做各种检查,以排除前列腺癌的可能而并非过度诊治。

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