大部分被诊断为恶性肿瘤的患者将在病程中接受放疗，在以治疗或缓解病痛为目的的传统上，以往放射治疗的有效性仅被解释为治疗体积内针对肿瘤细胞DNA的不可修复性损伤，导致细胞死亡或丧失复制潜能。在过去的几年里，免疫检查点抑制剂的出现，改变了很多恶性肿瘤的治疗现状，为抗肿瘤治疗提供了新的努力方向和希望。然而，越来越多的数据表明，免疫系统也是放疗反应的关键性决定因素，放射和免疫联合治疗可能是协同作用。这种联合可能提供一种非药理学、低毒性和较经济的方法来增加全身反应和最大限度地增加肿瘤细胞的死亡。今日便与各位分享关于免疫治疗的基本原理，以及放射治疗与免疫治疗结合能带来的神奇效果。

免疫治疗时代的到来

癌症是对人类生命健康构成最严重威胁的疾病之一，幸运的是，近年来，使用ICIs进行癌症治疗的免疫学方法已经彻底改变了一系列恶性肿瘤的治疗，如非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌、转移性黑色素瘤、肾细胞癌、默克尔细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部肿瘤和膀胱癌等。这些ICIs以抗体蛋白的形式参与癌症自我监管的免疫反应，如细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或其主要配体PD-L1为恶性肿瘤的治疗提供了前所未有的临床益处。

放疗与免疫治疗的理论机制

许多显著的证据表明放疗在全身抗肿瘤反应中的免疫调节作用。更令人注意的是，在许多临床病例报告中观察到一种现象，发现在射线辐照范围之外的肿瘤发生消退，称为辐射依赖性远隔效应。

放疗增加肿瘤抗原的释放

作为传统的肿瘤疗法之一，放疗应用于超过60％的诊断为肿瘤的患者。目前已经被广泛接受了的一种概念，即放疗不仅可以控制原位病变，还可以触发称为免疫原性细胞死亡（ICD）的全身免疫反应。越来越多的关于放疗免疫调节功能的研究表明，它主要包含其对促炎介质和促进免疫细胞释放肿瘤抗原的影响。通过这种机制，放疗不仅可以增强照射场内的肿瘤免疫原性，而且刺激并增强了照射场外的免疫原性。触发ICD后，多种损伤相关分子模式（DAMP）被释放并被树突状细胞（DC）识别。DC可以进一步将这些抗原呈递给细胞毒性T细胞，还可以激活自然杀伤（NK）细胞，从而诱导原位免疫调节。

放疗调节肿瘤微环境

放射线不仅具有直接杀死肿瘤细胞的作用，还能调控肿瘤微环境并改变其特性。在接受射线照射后，肿瘤细胞发生损伤，导致充满坏死和凋亡的肿瘤细胞和碎片的微环境，随后释放出大量肿瘤相关抗原（TAAs），TAAs的出现会刺激DC的活化，活化后的DC参与了CD8+T细胞的启动、增殖和转运。放射治疗促进趋化因子的释放，吸引活化的T细胞，并增强抗肿瘤免疫效应细胞向肿瘤部位的运输。

放疗的远隔效应已经在许多的临床前和临床研究中被证实报道，放疗不仅可以通过照射肿瘤细胞致其死亡，还可以通过促进肿瘤抗原的释放和肿瘤来源的抗原交叉递呈给T细胞来刺激抗肿瘤适应性免疫。除此之外，随着癌症免疫治疗，特别是ICIs的发展，放疗产生的原位疫苗接种可以被免疫治疗大大增强。恶性肿瘤治疗领域现已普遍认可放疗和免疫治疗已经成为不可或缺的两种重要治疗手段，除了他们各自发挥作用外，利用这两种治疗方法的协同抗肿瘤的效果也是是令人鼓舞的。然而，在联合治疗的过程中，怎么让治疗可以达到“1+1≥2”的效果是当前亟待解决的问题之一。

当前，需进一步优化与提升放疗联合免疫治疗方案中的治疗顺序、放疗剂量的确定以及放疗方式的选择。此外，还需要深入探索和验证放疗联合免疫治疗的不良反应和毒副作用，以及预测生物标志物的应用。随着更多的临床前与临床研究带来的数据，放疗联合免疫治疗的方案会更加规范、专业、精准、安全，为恶性肿瘤患者的治疗带来更好的治疗环境。