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认识结核潜伏感染
2024-04-12 10:28:07
作者:孙闪华
作者单位:北京市疾病预防控制中心

一、什么是肺结核?

结核病长期以来一直被视为全球头号传染病杀手。结核病是由结核分枝杆菌(MTB)引起的慢性传染病,可侵犯全身除了头发和指甲的各个部位,其中80%~90%为肺部,即肺结核,俗称“肺痨”。

咳嗽、咳痰≥2周,咯血或血痰是肺结核的主要局部症状,具有以上任何一项症状者为肺结核可疑症状者。此外,胸闷、胸痛、低热、盗汗、乏力、食欲减退和体重减轻等为肺结核患者常见的全身症状。

结核病主要通过空气传播,当一个活动性肺结核患者咳嗽、打喷嚏或讲话时,会排出含结核分枝杆菌的飞沫,其他人只要吸入少量飞沫就可能感染。人人都可能感染结核菌。

二、什么是结核潜伏感染?

机体感染结核分枝杆菌后可能出现以下三种情况:

1.结核分枝杆菌被消灭。

2.结核分枝杆菌呈现明显的复制并出现活动性结核病的临床症状。

3.结核分枝杆菌虽然未被消灭但被抑制,因此没有立刻进攻引发机体疾病。这种状态机体没有任何症状,也没有传染性,看似结核菌与机体和平共处,然而结核菌只是在“潜伏”,一旦感染者的免疫力水平降低到一定程度,它就伺机而动,重新激活并在体内大量复制,发展成活动性结核病。

三、潜伏感染的冰山现象

全球每年新发活动性肺结核患者约1000万,但这仅是冰山一角。冰山下是庞大的潜伏感染人群,平均每四个人中就有一个人感染了结核分枝杆菌,全球感染者高达17亿人,我国感染者约3.5亿。这些感染者中5%~10%会发展为结核病。

四、结核潜伏感染的高危人群

活动性肺结核患者的密切接触者、学生、羁押人员、从事结核病诊疗的医务人员、无家可归者、来自高流行地区的流动人口、糖尿病血糖控制不良者、HIV感染者、硅沉着病患者、静脉注射吸毒人群、低体重人群及长期应用激素或其他免疫抑制剂的人群等,均是潜伏感染的高危人群。

五、潜伏性感染的检测方法

根据世界卫生组织(WHO)相关指南推荐,结核菌素皮肤试验(TST)或γ干扰素释放试验(IGRA)均可用于检测结核潜伏性感染。值得注意的是,检测的阳性结果仅说明已受结核分枝杆菌感染,而不是活动性结核的诊断指标。

1.结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST):也称为PPD(Purified Protein Derivative)试验,是最传统的检测方法,通过皮内注射一定剂量的PPD,48至72小时后观察注射部位的皮肤硬结直径,以判断是否存在结核菌感染。结核菌素皮肤试验的成本较为低廉,适合大规模人群筛查。但是试验结果受卡介苗接种史的干扰,阳性结果不能区分接种过卡介苗还是结核菌感染。

2.重组结核分枝杆菌融合蛋白(EC)皮肤试验:又称新型结核菌素皮肤试验(creation tuberculin skin test,C-TST),可用来检测机体是否感染过MTB。但是成本较高,这可能限制其在资源有限地区的普及应用。

3.γ-干扰素释放试验(interferon-γ release assays,IGRA):包括QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) 和 T-SPOT.TB两种类型,这类试验基于体外检测受试者血液中针对结核分枝杆菌特异性抗原(如ESAT-6和CFP-10)所释放的γ-干扰素,以此判断是否为结核潜伏感染。相比结核菌素试验,IGRA不受卡介苗接种的干扰。但检测费用相对传统检测方法更高。

六、潜伏性感染的诊断

目前还没有诊断潜伏结核感染(LTBI)的金标准,但《中国结核病预防控制工作技术规范(2020年版)》指出:

1.在没有卡介苗接种或非结核分枝杆菌干扰时,以结核菌素皮肤试验(TST)PPD反应硬结平均直径≥5毫米视为已受MTB感染。

2.在卡介苗接种地区或非结核分枝杆菌感染地区,以PPD反应硬结平均直径≥10毫米视为MTB感染标准。

3.对HIV阳性或接受免疫抑制剂治疗大于1个月,以及与活动性肺结核患者有密切接触的未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD反应硬结平均直径≥5毫米视为MTB感染。

4.C-TST阳性即表明受到MTB感染反应平均直径≥5毫米为阳性反应。凡有水疱、坏死、淋巴管炎者均属于强阳性反应。

5.IGRA检测阳性说明存在MTB感染。

七、为什么要对潜伏感染者进行预防性治疗?

结核预防性治疗的核心目标是通过早期干预,降低结核病的发病风险和死亡率,并在更大范围内遏制结核病的传播。

1.预防结核病发病:对于已经感染结核分枝杆菌但尚未发展成活动性结核病的个体,通过使用抗结核药物来杀灭或抑制体内潜在的结核菌,从而降低结核病发病的风险。

2.控制传播:对于高风险人群中,尤其是那些与排菌肺结核患者有过密切接触者,通过预防性治疗可以减少结核菌在社区内的传播。

3.保护高风险个体:对于免疫功能低下或存在其他易导致结核病发病风险增加的条件(如HIV/AIDS患者、糖尿病患者、长期使用免疫抑制剂的患者、老年人、营养不良者、尘肺病患者等)提供特殊防护。

4.防止复发和恶化:对于曾暴露于结核菌且有可能在未来激活结核病的儿童和青少年,如结核菌素试验阳性者、新生儿或幼童以及计划接受免疫抑制疗法的患者,预防性治疗有助于防止潜伏感染转变为活动性结核病,特别是防止肺外结核病的发生和青春期结核病的复燃。

5.公共卫生策略:作为结核病控制整体策略的一部分,大规模预防性治疗有助于减少结核病的总体发病率,特别是在结核病高负担地区。

八、预防性治疗对象

加强LTBI者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下的LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。《中国结核病预防控制工作技术规范(2020年版)》要求对以下对象开展结核病预防性治疗:

1.与病原学阳性肺结核患者密切接触的5岁以下儿童LTBI者。

2.HIV感染者及艾滋病患者中的LTBI者,或感染检测未检出阳性而临床医生认为确有必要进行治疗的个体。

3.与活动性肺结核患者密切接触的学生等新近LTBI者。

4.其他人群,包括需使用肿瘤坏死因子治疗者、长期应用透析治疗者、准备做器官移植或骨髓移植者、矽肺病患者,以及长期应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂的LTBI者。其中,1~3条为重点对象。

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