一.定义
复发宫颈癌是经初始手术或根治性放化疗,完全缓解一定时间后,再次出现相同组织学类型的子宫、阴道等盆腔部位复发,并出现淋巴结转移或远处转移的一类肿瘤。根据复发部位和范围分为盆腔内复发和盆腔外复发,其中盆腔内复发分为中心性复发和非中心性复发。
二、诊断
宫颈癌初始治疗后规律复查,尤其是治疗后2-3年,定期行妇科检查、影像学检查、肿瘤标志物、脱落细胞学检查等,一旦可疑复发,及时活检确诊。评估复发肿瘤侵犯部位和范围、淋巴结转移情况和远处转移情况。可行PD-L1、MSI、TMB等指标明确免疫治疗指征。
三、治疗
局部复发宫颈癌的治疗:1.既往未接受过放疗或既往肿瘤放疗照射野之外复发的患者可选择治疗包括(1)手术切除+外照射放疗+近距离放疗+全身治疗;(2)外照射放疗+近距离放疗+全身治疗。2.既往接受过放疗或者肿瘤复发部位位于放疗照射野之内:(1)肿瘤中心性复发者可选择手术治疗;如病灶直径<2cm并经仔细评估者,可选根治性子宫切除术或近距离放疗;(2)肿瘤非中心性复发可选择全身治疗+营养支持治疗或姑息性治疗
四、远处转移宫颈癌的治疗
评估局部肿瘤可行手术切除者:1.可局部手术切除+外照射放疗+全身治疗;可选择外照射放疗+全身治疗不可局部肿瘤切除者:可选择局部外照射放疗+全身治疗不适宜局部肿瘤治疗者:可选择1.全身治疗+营养支持治疗;2.姑息性治疗(包括放疗、手术、化疗、营养支持等姑息缓解症状或延长生存的治疗);3.参加临床试验
五、复发或转移性宫颈癌的全身治疗
一线治疗可选择:化疗+靶向或化疗或化疗联合免疫等治疗。比如顺铂+紫杉醇+贝伐珠单抗、卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗、顺铂+紫杉醇、卡铂+紫杉醇、帕博利珠单抗+顺铂+紫杉醇+贝伐珠单抗(适用于PD-L1阳性)、帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗(适用于PD-L1阳性)、拓扑替康+紫杉醇+贝伐珠单抗、拓扑替康+紫杉醇、顺铂+拓扑替康。二线治疗:以单药化疗或免疫治疗为主。比如白蛋白结合型紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、培美曲塞、拓扑替康、卡杜尼利单抗(含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌)、斯鲁利单抗(MSI-H或dMMR实体瘤成人)、恩沃利单抗(MSI-H或dMMR实体瘤成人)、参加临床研究。
六、免疫治疗的相关话题
近几年免疫治疗的兴起,为各种恶性肿瘤的治疗带来希望。单药免疫治疗在复发或转移性宫颈癌治疗疗效有限,免疫治疗与化疗、放疗等联合治疗可提高抗肿瘤疗效,改善患者生存及预后。抗血管生成药物与免疫治疗组合具有潜在的抗肿瘤作用,尚需大规模多中心临床试验证实。免疫治疗在杀伤肿瘤细胞的过程中可过度激活从而损伤正常组织,影响各器官系统的功能,出现自身免疫性疾病,成为免疫治疗相关不良事件。
七、随访
治疗结束最初2年内每3个月1次,第3-5年每6个月1次,5年后每年随诊1次。Ⅱ期以上患者治疗后3-6个月复查全身MRI或CT检查评估盆腔肿瘤控制情况,必要时行PET-CT检查。宫颈或阴道细胞学检查,根据病情行实验室检查或其他影像学检查。放疗后规律阴道冲洗,必要时使用阴道扩张器,尽早恢复性生活,均有利于减少阴道粘连。
复发或远处转移宫颈癌的治疗技术在稳步发展,相信在新型药物、新型治疗方案不断涌现的不久将来,复发或远处转移宫颈癌患者能够获得更加长久的生存获益和更高的生活质量提升。