癫痫是一种慢性脑部疾病，儿童更是癫痫的高发人群，主要治疗手段为药物治疗。尽管新型的抗癫痫药物（AntiepilepticDrugs，AEDs）不断涌现，但我国癫痫患者的无发作率依然很低，且有40％的患者未进行治疗，25％的患者因未能个体化调整药物导致癫痫控制并不理想，从而影响其生活质量。癫痫的发病形式较突然，难以被预测，临床更需要一个能够提示药物疗效的指标来进行监测。治疗药物浓度监测（TherapeuticDrugMonitoring，TDM），是以药代动力学理论为指导，以药物有效治疗浓度范围为基准，以血药浓度监测为主要内容，通过色谱分析法或免疫分析法等科学技术手段，测定患者体内的药物及其代谢物浓度或生物标志物的浓度，用以评价疗效或确定给药方案，指导个体化用药。

TDM可以用于新型AEDs哪些方面？

1.建立新型AEDs的药物治疗范围，达到控制癫痫发作和无毒性反应的微平衡。2.对一些常规剂量缺乏疗效的患者，利用TDM，对照目标浓度范围，探讨其原因，发现个体代谢能力的不同，建立最佳的药物剂量。3.动态监测服用AEDs的依从性和治疗效果。4.儿童患者的生理发育一直处于变化状态，因而药物代谢消除也会随之变化，监测AEDs的TDM并及时调整剂量。5.肝肾功能异常、联用其他酶抑制剂和酶诱导剂均会对AEDs的血药浓度产生影响，监测AEDs的TDM并及时调整优化个体治疗方案。

几种常用的新型AEDs的TDM特点

1.左乙拉西坦。左乙拉西坦是一种广谱AEDs，临床多用于部分性癫痫发作的治疗。其口服吸收迅速且完全，药代动力学呈线性变化，具有较高的个体间血药浓度变异性。蛋白结合率极低，大部分不经过体内代谢，大约66％由肾脏以原型排泄。儿童患者的半衰期跟年龄相关，大约在4～6h之间，每公斤清除率随着年龄的增长而下降。儿童每公斤的肾脏清除率比成人高30～40％，血药浓度降低，所以相较于成人，理论上儿童需要更高的剂量，因此临床需要对儿童进行左乙拉西坦的治疗药物监测。

2.奥卡西平。奥卡西平是卡马西平的10-酮基类衍生物，被广泛用于成人和儿科患者的部分和全身性强直阵挛性癫痫的治疗。奥卡西平是一种无活性的前体药物，口服吸收后几乎完全转化为药理活性代谢物10-羟基卡马西平，在体内发挥主要药理作用，因此一般通过监测10-羟基卡马西平的血药浓度来评价奥卡西平疗效。奥卡西平给药后，10-羟基卡马西平体内浓度大约在2～4小时达到峰值，蛋白结合率比较低，大部分通过肾脏以原型（27％）或者与尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶结合（49％）排出。10-羟基卡马西平在儿童的肾脏清除率高于成人，导致血药浓度降低，所以相较于成人，理论上儿童需要更高的剂量。因此临床需要对儿童进行10-羟基卡马西平的TDM。

3.托吡酯。托吡酯是一种广谱抗癫痫药，临床主要用于部分癫痫发作的辅助治疗。其口服吸收迅速且完全，与血浆蛋白结合度不高，主要通过肾脏清除，同时具有线性药代动力学特征。托吡酯在儿童和婴幼儿具有更高的清除率和分布容积，从而影响血药浓度。此外，肝肾功能不全的患者的清除率会降低，导致血药浓度增加。因此需要对托吡酯进行TDM，尤其是儿童患者。

4.拉莫三嗪。拉莫三嗪应用于多种癫痫的治疗，但存在致肌阵挛加重的风险。拉莫三嗪口服给药后吸收迅速，血药浓度在3h内达高峰，生物利用度为98％，蛋白结合率为50～60％。药动学特征符合一级线性模型。拉莫三嗪的半衰期为15～35h，主要通过肾排泄，不经肝细胞色素P450系统代谢。联用酶诱导AEDs会使拉莫三嗪的半衰期降低约50％，酶抑制AEDs会抑制拉莫三嗪代谢，使其半衰期增加1倍。与成人相比，其清除率在儿童中显著升高。因此对拉莫三嗪进行TDM具有一定意义。

随着现代精准医疗的发展，大部分新型抗癫痫药物在临床使用时可通过TDM及时调整并优化给药方案，降低不良反应发生率，使儿童患者得到更安全、合理的药物治疗。