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“吃药变色”,警惕药物性肝损伤
2024-05-15 17:11:08
作者:郭哲
作者单位:北京丰台医院 临床药学
一位王大爷来咨询:大夫给我开了他汀,我看这个药的说明书说对肝脏有损伤。而且,前段时间我一个邻居皮肤发黄,跟个“小黄人”似的,到医院检查大夫说是什么药物引起的肝损害,治疗了好一段时间才恢复,那我吃他汀会不会也出现药物性肝损伤?“药物是双刃剑”,药物既能治病,也能致病,药物导致的肝损伤也是药物重要的不良反应之一。针对王大爷提出的问题,我们就来谈一谈药物性肝损伤这个话题。

“肝能解毒”,这是我们经常能听到的。肝脏在机体活动中发挥重要作用,通过生物合成、生物转化参与蛋白质、脂肪及糖类等物质的代谢,也参与药物、乙醇和毒物等在体内的代谢而起到解毒的作用。但肝脏也是容易受侵袭的器官,药物对肝脏造成的损伤就是其中之一。

根据有数据统计显示,在普通人群中我国的药物性肝损伤年发生率至少在23.80/10万,这个数据是高于其他国家的,而且有逐年上升的趋势。药物性肝损伤的发生缺乏特异性,容易被忽视。对于急性药物肝损伤临床表现不一致,且潜伏期差别也较大,1天到数月都有可能。如果服药一段时间后出现全身皮肤黄染或巩膜发黄、尿色加深等,伴或不伴乏力、食欲减退、厌油、肝区疼痛、上腹不适等消化道症状,或大便颜色变浅和瘙痒等症状时,需当心是药物性肝损伤的信号。发生药物性肝损伤后患者的病情严重程度不一,轻者可能无明显症状,仅为肝生化指标(ALT、AST等)的升高;重者可能会出现急性肝衰竭,甚至可能导致死亡。

那么,药物性肝损伤的定义是什么呢?又有哪些药物容易伤肝呢?

药物性肝损伤是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管 理的药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。从它的定义中能看出,能引起肝损伤的药物涉及的范围很广,不仅仅只有治疗用药,还包含的保健品和膳食补充剂等非药品产品。

目前,已报道的可导致肝损伤的药物至少有1000种,而在我国引起肝损伤最常见的药物包括:传统中药/膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药、免疫调节剂等。下面列举一些引起药物性肝损伤的常见药物。

1. 非甾体抗炎药:对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等;

2. 抗感染药物(含抗结核药物):利福平、链霉素、异烟肼、复方新诺明、头孢拉定、头孢他啶、头孢曲松、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、甲硝唑、氟康唑、阿昔洛韦、羟氯喹等;

3. 抗肿瘤药物:环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、铂类、卡培他滨等;

4. 中枢神经系统药物:卡马西平、丙戊酸、奥卡西平、氯氮平、利培酮、地西泮等;

5. 心血管系统药物:胺碘酮、硝普钠、他汀类、非诺贝特等;

6. 代谢性疾病用药:二甲双胍、甲巯咪唑、别嘌醇等;

7. 激素类药物:口服避孕药、合成代谢雄性激素、糖皮质激素类等;

8. 生物制剂:培美曲塞、英夫利昔单抗等;

9. 传统中药/膳食补充剂:何首乌、雷公藤、番泻叶、小柴胡汤、消银片、洋甘菊、菊三七等。

这么多药物都能引起药物性肝损伤,那该怎么办,是不是吃了就会伤肝?另外,那些人更容易发生药物性肝损伤?

实际上,这些药物在正常使用时是相对安全的,当大剂量、不合理使用或者本身有肝损伤的情况下有可能会发生或加重肝损伤。比如,小胡因感冒发烧,为了尽快退热,自行一股脑服用了多次复方感冒药及对乙酰氨基酚,结果因对乙酰氨基酚服用超量,导致药物性肝损伤,因发现及时,未导致严重后果。如果小胡在用药时查看说明书,或咨询医生,正确的服用退热药,那么是不会出现上述情况的。因此,大家千万不能因噎废食,为了预防肝损伤而拒绝这些药物的正常治疗。

除了药物本身相关的肝毒性风险因素,发生药物性肝损伤的相关宿主风险因素包括年龄、性别、酒精、妊娠、合并疾病等。随着我国进入老龄化社会,老年患者合并多种慢性疾病且服用多种治疗药物,且往往需终生服药,因而药物性肝损伤的发生风险也随之增加。此外,儿童、孕妇、有基础肝病的患者、长期饮酒以及经常熬夜导致免疫力低下的人群发生药物性肝损伤的风险也更。部分药物性肝损伤与个体遗传的差异也有相关性,也是易发人群。

面对药物性肝损伤,做好预防和早发现是关键。

1.不吃来路不明、成品不明确的保健品、补品、土方,正确认识传统中药/膳食补充剂。

2.精简药物、合理用药。不要走入“多吃几种药,疾病好的快”的误区,服用药物种类的增多其不良反应和相互作用发生的风险几何倍增加,避免不必要的多重用药。

3.用药前阅读说明书,仔细咨询医生或药师确认药物的用法用量、疗程等,严格按照要求服药,不可随意增加剂量或疗程。

4.对于需长期服用患者,应定期检测肝功能,做到早发现、早治疗。如已发生药物性肝损伤者应及时停药,积极就医治疗,防止病情加重。

药物性肝损伤是药物重要不良反应之一,多数患者在停用可疑药物后可恢复正常,且预后良好。大家莫要谈“药”变色,但又要保持警惕性。总之,做到规范用药、科学用药,对可能引起肝损伤的药物在使用期间动态监测肝功能,才能对我们的肝脏“兄弟”建立更好的保护伞。

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