提到慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝），很多人会想到“肝炎-肝硬化-肝癌”这个“肝癌三部曲”。近年我国每年新发肝癌高达约46万例，死于肝癌42.2万例，给社会和家庭带来巨大的疾病负担。对于慢乙肝患者而言，规范的抗病毒治疗是延缓肝硬化发生发展和预防肝癌的最根本最有效的治疗措施。目前抗病毒治疗所能达到得最理想的结果是实现“临床治愈”[1]。

一、什么是慢乙肝的“临床治愈”？

慢乙肝“临床治愈”(又称功能性治愈)：是指完成有限疗程治疗后，血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴抗HBs出现。患者的肝脏炎症反应缓解和肝组织病理学改善，肝硬化失代偿、肝癌等终末期肝病发生率显著降低。因此对于合适的优势人群应尽可能追求“临床治愈”[2]。

二、实现“临床治愈”，获益如何？

研究数据表明，慢乙肝患者经抗病毒治疗后实现HBV DNA阴转、HBeAg阴转的肝癌的发生率分别约为1%、0.06%，而实现HBsAg阴转后肝癌发生风险可进一步下降至0.02%。同时，HBsAg阴转时的年龄≥50岁则是肝癌发生的危险因素之一。因此追求尽早实现“临床治愈”是患者降低慢乙肝相关并发症尤其是肝癌发生风险的有效途径。

三、为什么要追求“临床治愈”？

于患者及家庭而言，“临床治愈”可以让患者揭掉“慢乙肝”标签，可以尝试长期安全停药；让家庭不再受“传染”烦扰。于社会及国家而言，“临床治愈”可以最大程度减少社会传染源，助力实现“健康中国2030”规划。

四、慢乙肝患者怎样实现“临床治愈”？

目前抗病毒治疗有两大类药物，分别是核苷（酸）类似物（仅口服）和干扰素类（仅注射用）。核苷（酸）类似物药物服药方便，价格便宜，有效控制病毒，不良反应少，但需要长期服药；长效干扰素能有限疗程治疗，降低肝癌发生率作用更显著，但存在一定的不良反应。多数长期口服核苷（酸）类似物的慢乙肝患者已实现HBV DNA不可检测和HBeAg阴转，HBsAg也可能处于低水平状态，可以考虑联合长效干扰素治疗，追求HBsAg清除，降低肝硬化、肝癌发生风险。

五、哪些患者是实现“临床治愈”的优势人群？

从目前的研究结果来看，目前适合追求“临床治愈”的优势人群包括核苷（酸）类似物经治的慢乙肝患者和非活动性HBsAg携带者这两大类人群。优势人群的预测主要基于对治疗前HBsAg水平、疗程中HBsAg下降幅度和/或ALT是否升高。如果具备以下条件之一，那就是“临床治愈”的优势人群。

1.治疗前HBsAg水平小于1500IU/ml。

2.核苷(酸)类似物经治的患者：已经实现HBeAg阴转且HBsAg小于1500IU/ml，后续联合长效干扰素治疗可实现“锦上添花”。

3.非活动性HBsAg携带者（HBeAg阴性慢性乙肝病毒感染者）：使用长效干扰素联合治疗第12周及24周时，血清HBsAg显著下降且伴ALT升高者。

4.48周HBsAg≤100IU/ml患者：针对HBeAg阴性患者，接受口服核苷（酸）类似物联合长效干扰素48周HBsAg≤100 IU/ml可作为“节点水平”，对“临床治愈”具有良好的预测作用。

六、非优势人群就不能实现“临床治愈”了吗？

在追求“临床治愈”的临床实践中，有部分严格意义上不符合优势人群，如HBeAg阳性人群、免疫抑制非活动性HBsAg携带人群等患者，联合长效干扰素治疗后，部分人群也实现HBsAg阴转；因此非优势人群可长期应用核苷（酸）类似物维持抗病毒治疗，阶段性使用长效干扰素的“脉冲治疗”，进而逐步转变为优势患者，最终达到临床治愈的目标。