什么是脊髓性肌萎缩症？
脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是一种单基因常染色体隐性遗传病，由Werdnig于1891年首次报道，主要特征是脊髓前角运动神经元进行性变性，患者主要症状为进行性肌无力和肌萎缩，主要累及躯干和近端肢体（大臂、上臂），并由此产生全身多系统功能受损。SMA发病率为1/10000～1/6000，携带者频率为1/50～1/40，在儿童致死性常染色体遗传疾病中位于第二位，具有发病年龄早，进展快，死亡率高的特点。
脊髓性肌萎缩症的致病机制
SMA致病基因是位于5q13.2区域内的运动神经元存活基因1（survivalmotorneurongene，SMN1），其可编码功能稳定的全长SMN蛋白，95％的SMA患者为SMN1E7纯合缺失，5％为SMN1复合杂合突变。此外，染色体5q13.2上还存在同源基因SMN2，与SMN1高度同源，但二者在基因编码区存在1个碱基的差异（c.840C＞T），导致只有10％的SMN2可编码全长SMN蛋白。因此，SMN1被认为是致病基因，而SMN2则与疾病严重程度有关。
脊髓性肌萎缩症的临床分型
根据患者的发病年龄和疾病的严重程度，脊肌萎缩症分为5种亚型：1.0型患者：一般多见于胎儿或新生儿，胎儿表现为胎动减少，新生儿表现为肌肉反射消失、面部瘫痪、房间隔缺损和关节挛缩，最严重的表现为呼吸衰竭，病儿预期寿命大大缩短，大多数生存期在6个月以内。2.1型患者：即婴儿型，也称为Werdnig－Hoffman病，患者出生后6个月内出现肌张力低下，头部控制不佳和肌腱反射减弱或消失。严重的肌张力低下，表现为躺倒时的“蛙腿”姿势，缺乏头部控制，不能端坐，肋间肌肉薄弱，膈肌相对较小，患者往往出现吞咽功能减弱，由于呼吸肌无力，SMA患儿通常在2岁前出现呼吸衰竭。3.2型患者：即中间型，一般在出生后6～18个月内发病，患者可以在发育过程中的某一阶段独坐，但无法独立行走。该类患者多出现脊柱侧凸、关节挛缩和下颌关节强直等并发症，脊柱侧凸和肋间肌无力往往导致严重的肺部疾病。这些儿童的认知能力是正常的。4.3型患者：即少年型，也称为Kugelberg－Welander病，患者一般在出生后18个月～5岁内发病，在辅助物支撑的帮助下可行走。与2型SMA不同的是，这些人大多没有脊柱侧弯和呼吸肌无力等并发症，这个群体的认知和预期寿命一般不受疾病的影响。5.4型患者：在少年之后发病的归分类为4型SMA，它们大约占SMA患者总数的5％，仅有轻微的症状。与3型相似，但是发病在成年期，通常认为在30岁或更晚时候发病。
脊髓性肌萎缩症的治疗
SMA的首次报道至今已经有100多年的历史。在20世纪90年代之前，因为没有明确的分子靶标，SMA的临床试验相对较少，所进行的研究通常涉及用于改善疾病症状的药物。SMA的遗传和分子基础的阐明为基于增加SMN蛋白表达以治疗SMA的策略提供了理论基础。这些策略包括利用低分子药物或反义核苷酸药物增加SMN2表达，以及病毒载体介导的替代全长SMN1的基因疗法。目前临床上有效治疗该病的药物有限，在中国上市的药物仅有诺西那生钠注射液和利司扑兰，价格昂贵且需要终身治疗，并且对于SMA患儿来说，还需要多学科的管理以提高生活质量，减轻疾病带来的负面影响。
脊髓性肌萎缩症的预防——携带者筛查
SMA是最常见的一种神经肌肉疾病，人群携带率高，致病基因明确，在儿童中具有较高的发病率和死亡率，给患者家庭、社会带来沉重负担。通过产前诊断的方式可以有效避免SMA患儿的出生，因此具有进行携带者筛查的可行性。对于普通人群，因该病人群携带率高，携带者并无任何症状，携带者筛查是最经济有效的办法。可针对孕妇进行携带者筛查检测，如果为SMA携带者，则召回其配偶进行携带者筛查。如果夫妻双方明确为SMA致病基因携带者或曾生育过SMA患儿，则应该及时到专科门诊进行遗传咨询，并按照专科医生的指导尽早进行产前诊断，即采集胎儿标本（如绒毛、羊水等），对胎儿进行基因诊断，评估胎儿出生后患病的风险，或采用三代试管婴儿技术实现孕育健康宝宝的愿望。
