噬血细胞综合征（HLH）主要是免疫炎症系统过度激活导致多脏器损伤严重威胁儿童生命的血液系统急症 。当体内巨噬细胞、NK细胞及细胞毒性T细胞持续活化，产生过量细胞因子的炎症风暴引起全身多系统脏器严重损伤、衰竭是该病高致死的原因。所谓的“嗜血”是指体内的巨噬细胞吞噬宿主血细胞。其特征为骨髓病理可见巨噬细胞的胞质内含有红细胞、血小板或白细胞或这些细胞的碎片（两系吞噬现象）。

2.儿童嗜血细胞综合征是从哪里来的呢？

HLH是多种原因引起的一组疾病，儿童和成人均可发病。大体分为两大类：原发性和继发性。

原发性噬血细胞综合征是一种常染色体隐性遗传病，儿童多见，主要见于2岁以下小儿，是先天免疫缺陷导致细胞功能的异常引起疾病的发生。有少部分患者有明确家族史，大部分患者家族中找不到类似的病人。由于涉及先天遗传因素基因异常导致免疫缺陷，在标准治疗之外，造血干细胞移植是最终治愈疾病唯一治疗方式。

继发性噬血细胞综合征主要是继发于某种原因导致疾病的发生，可发生在各个年龄阶段。主要病因包括： 各种感染：病毒（尤其是EB病毒），细菌、支原体、真菌、寄 生虫感染 自身免疫疾病：系统性红斑狼疮、儿童类风湿性关节炎、川崎病、   系统性硬化等。 血液以及肿瘤疾病：儿童白血病、淋巴瘤、各种实体肿瘤等 药物导致的超敏反应 3.如何识别儿童嗜血细胞综合征呢？

嗜血细胞综合征以发热、血细胞2系减少、肝脾肿大及肝、脾、淋巴结和骨髓发现噬血现象为主要临床特征。国际组织细胞协会：HLH-2004诊断标准是目前公认的HLH诊断标准，符合以下两项中的任何一条时即可诊断。

（1）符合以下8条指标中的5条或以上：

①发热：体温>38.5 ℃，持续>7 d；

②肝、脾大；

③血细胞减少（累及外周血两系或三系）：血红蛋白<90 g/L（<4周婴儿，血红蛋白<100 g/L），血小板<100×109/L，中性粒细胞<1.0×109/L；

④高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症：甘油三酯>3 mmol/L或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原<1.5 g/L或低于同年龄的3个标准差；

⑤骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结中发现噬血现象；

⑥NK细胞活性降低或缺如；

⑦血清铁蛋白升高：铁蛋白≥500 μg/L；

⑧sCD25（可溶性白细胞介素-2受体）升高。 分子诊断符合HLH：目前已知的HLH相关致病基因，如PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2D1A、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27等病理性突变。 怎样治疗儿童嗜血细胞综合征？ 一旦诊断或高度怀疑HLH时应及时开展治疗。括化疗和造血干细胞移植。目前公认的治疗方案以HLH-94方案和HLH-2004方案为基础，之后的指南则基于以上方案进行了修订和丰富。

HLH的治疗分两步：一是诱导缓解，控制过度炎症反应；二是病因治疗，纠正潜在免疫缺陷和控制原发病，防止复发。一线治疗包括依托泊苷、地塞米松联合或不联合环孢素，三种药物属于免疫抑制剂，用于控制活动期HLH，部分轻型HLH和风湿免疫性疾病相关HLH可以单纯应用丙种球蛋白和糖皮质激素冲击治疗。标准诱导治疗疗程为8周。血液净化作为紧急使用方案，可将血液有害物质进行置换或过滤，可以起到紧急缓解病情，争取治疗时机，可同化疗药物同时使用， 随着近年的靶向药物应用也得到较好的临床效果，儿童HLH正在迈入个性化精准治疗新时代。    

如果患儿伴有以下情况需要进行造血干细胞移植

（1）有明确HLH相关基因异常的患儿；

（2）细胞功能学异常：如：CD107a、NK细胞活性等持续明显降低等；

（3）EBV-DNA持续阳性，在疾病缓解期不能阴转，病毒高拷贝数大于三个月

（4）常规治疗疾病不缓解或缓解后再次复发，被认为难治性HLH；

（5）噬血细胞综合征累及中枢。

结语

噬血细胞综合征作为高致死率的儿童血液系统危急重症一旦诊断就需要立即开展规范治疗，诊断其实并不困难。但由于社会及家长对该病的认知度的缺乏，基层的医护人员对该病认识的尚不足，往往使一部分病例在发病早期不能得到及时诊断，可能丧失了治疗的最佳时机，导致患儿的不良结局。提高社会对儿童噬血细胞综合征的认识和重视，能早发现、早治疗，为更多的患儿带来更良好的结局。