我国是乙肝大国,慢性乙肝感染者约7000万例,在肿瘤患者中伴有乙肝基础疾病的情况并不少见。但在临床上经常遇到一些特殊的乙肝病人,有的病人觉得自己虽然是乙肝,但是平时没问题,不痛不痒的,完全就没有当回事;有的病人“小三阳”好多年了,连复查都没有复查过;有的病人压根都不知道自己是乙肝患者。这类患者有一个共性,就是都没有吃抗病毒药物,认为平时没吃都没有事,化疗的时候也不需要吃。
事实上这种观念是错误的,在化疗过程中,大约有20%~50%的乙肝患者会出现“乙肝再活动”,可以理解为乙肝复发。这是为什么呢?原因是因为慢性乙型肝炎即使达到临床功能性治愈,乙肝病毒仍不能被彻底清除,一旦感染乙肝,病毒可在人体内长期存在,据研究清除乙肝病毒所需时间为20~50年。
什么是乙肝再激活
由于乙肝病毒仍在体内存在,肿瘤患者在进行抗肿瘤治疗如化疗、免疫、靶向治疗时都可能抑制免疫功能,导致宿主免疫和病毒复制之间的平衡打破,从隐性感染状态转变为显性感染状态,或导致的显性感染状态的急性加重,也称为乙肝再激活。轻者可仅表现为无症状的转氨酶升高,部分病人可自发缓解;重者可出现黄疽、腹水、凝血异常及脑病等肝衰竭征象,如不及时给予有效治疗病死率很高。
如何预防乙肝再激活?
一旦发生乙肝再激活,不仅会造成肝脏损伤,而且必须中断基础疾病的治疗,即有可能加重原有疾病或延长疗程。所以我们化疗前要先查“乙肝两对半”确定自己是不是乙肝患者,必要时检查乙肝DNA确定病毒载量情况,如果病毒载量过高是不能进行化疗的。即使仅是大三阳或小三阳或者曾经感染过乙肝后自愈的患者也需要提前服用抗病毒药物预防,开始服药时间最好在抗肿瘤治疗前7天,治疗前已经在进行抗病毒治疗的患者无需停药继续服用即可,如果已经开始抗肿瘤治疗了,在治疗期间查出乙肝也不必惊慌,立即开始服用抗病毒药物也可预防乙肝再激活。
乙肝再激活的发生时间也非常宽泛,最早可能发生在开始化疗或具有免疫抑制作用药物治疗的前两周内,但是在停止治疗后数年也有可能发生。所以无论在开始使用具有免疫抑制作用的药物或化疗药物治疗前、治疗中还是治疗后,均需要警惕乙肝再激活的发生,定期筛查。在化疗期间,每个化疗周期都要复查1次乙肝两对半和肝功能,化疗结束后至少每三个月查一次,接受抗病毒治疗的人群,结束化疗后仍需服药半年到一年,停药后继续复查一年。
出现乙肝再激活怎么办?
如果在治疗期间出现乙肝再激活,应该立即停止相关免疫抑制剂及抗肿瘤治疗,开始予抗病毒治疗,可选择高耐药屏障的药物如恩替卡韦、替诺福韦等。出现肝功能衰竭等严重情况,在加强保肝等治疗的基础上,可考虑人工肝,甚至肝移植。
总体来说,与再激活相关的危险因素包括使用一些风险药物(如免疫抑制剂、高剂量糖皮质激素、细胞毒性化疗药物、抗CD20单克隆抗体、抗肿瘤坏死因子药物),以及用药前就有病毒载量高或HBV表面抗原阳性的情况。由于不同血清学表现及处于不同危险因素的患者HBV再激活率不同,因而进行危险度分层并采取相应的预防措施,才能有效降低HBV再激活的风险。
目前常用的预防再激活抗病毒药物有恩替卡韦和富马酸替诺福韦等,恩替卡韦要求在吃药前两个小时和吃药后两个小时严格禁食,可以少量喝水。每天固定时间吃药,能够保持最佳疗效。恩替卡韦必须每天坚持服用,漏服次数太多会影响疗效,增加耐药率。偶尔有漏服,当天能想起的话尽量补上;如果第二天才想起,就只用当天用量即可。
乙肝路漫漫,病毒常相伴,对于乙肝病毒再激活问题,乙肝病友们要了解它,重视它,并打败它!