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非结核分枝杆菌(NTM):一种潜在病原体
2024-05-29 10:58:27
作者:刘世家
作者单位:中国人民解放军海军第九〇五医院 结核病科

结核分枝杆菌被称作白色瘟疫,威胁人类健康数千年,让人谈之色变,经过全世界人类的不断努力得到了有效的控制。而今天我们要探讨的是结核分枝杆菌(MTB)的“兄弟”---非结核分枝杆菌(NTM)。NTM与MTB菌体成分和抗原有共同性,但NTM毒力要低于MTB,故NTM虽不会导致肺结核,但随着免疫抑制药物的使用,免疫抑制人群的增加,非结核分枝杆菌感染也成为危害人类健康的一大隐患。本文将深入探讨NTM的类型、感染途径、症状、诊断和治疗。

什么是非结核分枝杆菌(NTM)?

非结核分枝杆菌(NTM)是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌的总称。NTM通常存在于自然环境中,如土壤、水源、自来水管道等。尽管大多数人与NTM接触后不会生病,但一些人可能会感染这些细菌导致相应的疾病。NTM病是指人体感染了NTM,并引起相关组织、脏器的病变。近年来,NTM病呈快速增多趋势,严重危害人类健康, 特别是对于免疫系统较弱的人群。

NTM的类型

NTM目前发现有致病性的菌种有40余种,常见的有20余种。在国际上通常用Runyon分类法进行分组,根据培养基是否产生色素及细菌生长速度可以分为4组:光产色菌、暗产色菌、不产色菌、快生长菌。I组(光产色菌):堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌、猿分枝杆菌。II组(暗产色菌):戈登分枝杆菌、瘰疬分枝杆菌、苏尔加分枝杆菌。III组(不产色菌):鸟分枝杆菌复合群、溃疡分枝杆菌、嗜血分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌、玛尔摩分枝杆菌。IV组(快生长菌):偶然分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌。

NTM的感染途径

NTM感染通常是通过吸入、摄入或直接皮肤接触NTM后而引发的,与MTB传播途径不同,迄今为止尚未证实NTM可以通过人进行传播,而水和土壤是重要的传播介质。但由于NTM病患可长期排菌,理论上也存在感染他人的可能。以下是一些可能的感染途径:

1.吸入:最常见的感染途径是吸入含有NTM的微小水滴,这些水滴可以来自于空气中的颗粒物、水源、温泉或者雾化设备。

2.摄入:人们可能通过口腔摄入受污染的食物或水而感染NTM,尤其是在饮用未经消毒的水源时。

3.皮肤接触:与污染的水源或土壤接触可能导致皮肤感染。

4.手术或注射:在医疗过程中,尤其是有创医疗过程中国,如果切口周围消毒不彻底,或相关医疗器械、植入物等灭菌未彻底,也有可能会引入NTM。

NTM病的临床表现

1.NTM肺病是最常见的NTM病,约占NTM病的70%~80%。可发生于任何年龄,女性明显高于男性,绝经期妇女较为常见,多合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病、肺结核、囊性纤维化、尘肺等肺部基础疾病,还可见于器官移植术后患者及机械通气患者,常见症状包括:咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气促、低热、盗汗、乏力、消瘦等,也有长期无明显症状,仅通过体检发现。

2.NTM淋巴结病多见于儿童,1~5岁多见,是儿童最常见的NTM病,近年来有增多趋势,最常见的是颈部、下颌淋巴结,耳部、腹部、腋下、纵膈等淋巴结也可累及,多为单侧累及。大多无全身症状,仅有局部淋巴结肿大,偶有压痛,可软化、破溃,进而形成窦道,迁延不愈。

3.NTM皮肤病:可引起皮肤及皮下软组织感染,其中:脓肿、龟、偶发、海、溃疡分支杆菌多见。多发生于针刺伤口或开放性伤口:手术部位、美容感染、针灸穴位注射、接触海产品刺伤。主要症状为局部皮肤发红、肿痛或硬结,部分可形成冷脓肿、破溃形成窦道。

尚有部分非结核分枝杆菌会导致全身播散,其他器官感染的症状将根据受影响的器官而异。

NTM病的诊断和治疗

NTM病的诊断需专科医生通过临床表现、影像学表现、病原学及病理检查结果综合判断。无论NTM肺病、NTM肺外感染、播散性NTM病,均需进行NTM菌种鉴定及药敏试验。所以正确的留取检验样本,确保无外界污染至关重要。现除了培养鉴定之外,有二代测序、质谱等多种方法鉴定分枝杆菌种类。

因为大部分NTM对常用抗分枝杆菌药物耐药,故需临床医生综合研判治疗原则及治疗方案。菌种鉴定和药敏试验非常重要,根据药敏试验选择相应药物。确诊病例需抗NTM治疗,尤其是病原学阳性患者。不同NTM病用药种类和疗程并不相同。NTM病的外科手术需谨慎。药物不良反应要及时发现和处理。

如何预防NTM感染

1.饮用水:确保饮用水经过消毒或过滤,特别是在水质不明的地区。

2.游泳池和温泉:在使用游泳池、温泉或其他水源时,遵循卫生规定,定期检查水质。

3.土壤:在与土壤接触后,特别是在园艺、种植或清理垃圾后,务必彻底洗手和清洗皮肤。

4.伤口:对于本来就存在的皮肤伤口要做好及时消毒和包扎,避免接触污染的水质和土壤。

5.医疗:在医疗操作中,医疗专业人员必须严格遵循感染控制措施,以防止NTM引入。

NTM的生态学、世界范围内的分布、免疫系统对抗的方式及最新的研究进展

1.NTM的生态学。NTM广泛存在于自然环境中,包括土壤、水源、自来水管道、湖泊和河流。它们在这些生态系统中扮演着生态位的角色,与其他微生物相互竞争,以在各种环境条件下存活。NTM的生态学研究有助于我们更好地理解它们如何进入人类生活环境并感染人体。例如,一些研究表明,NTM可能会通过水源进入自来水管道,并最终通过自来水分配系统传播到家庭供水中。

2.NTM的全球分布。NTM广泛分布在世界各地,但它们的种类和数量因地理位置而异。在一些地区,特定类型的NTM可能更为普遍。例如,鸟分枝杆菌复合群(MAC)在北美洲较为常见,而脓肿分枝杆菌则在欧洲和亚洲更为多见。全球范围内的分布差异可能与环境条件、气候和人类活动有关。深入研究NTM的地理分布有助于确定高风险区域,并制定相应的预防措施。

3.NTM与免疫系统的斗争。免疫系统对抗NTM感染的方式是一个复杂的过程。NTM具有一种坚韧的细胞壁,可以帮助它们逃避免疫系统的攻击。此外,NTM还可以操纵宿主免疫系统的反应,使其变得不那么有效。这种相互作用使得NTM感染变得更为复杂,对于免疫系统较弱的人,可能导致长期的慢性感染。

4.最新研究进展。科学界对NTM的研究仍在不断发展,以寻求更好的预防、诊断和治疗方法。尤其耐药性的产生使治疗更加具有挑战性。因此,寻找新的治疗方法和药物变得至关重要。在NTM感染的诊断方面,新的分子生物学技术和基因测序技术已经改善了我们对感染的检测能力。这有助于更准确地确定感染的类型和药物敏感性,从而指导个体化的治疗方案。

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