20世纪90年代，人类表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor 2，HER2）检测阳性，给乳腺癌的治疗带来了一场巨大的革命。在诊断病理学中HER2状态通过结合免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）中HER2蛋白表达水平和荧光原位杂交（Fluorescence in situ hybridization，FISH）中HER2基因状态来评估HER2是一种重要的原癌基因，其过度表达与多种恶性肿瘤的生长、转移密切相关。因此，HER2检测在临床诊断和治疗中具有重要意义。本文将详细探讨哪些疾病可以做HER2检测，以及HER2检测包括的免疫组化检测和荧光原位杂交检测的方法和意义，同时解析HER2检测阳性的意义、HER2低表达的意义，以及HER2的靶向用药在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌和肺癌中的应用。
一、哪些疾病可以做HER2检测？
目前，根据NCCN指南和CSCO指南的推荐，HER2检测在多种实体瘤中具有重要的应用价值，包括但不限于乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌、肺癌等。这些肿瘤类型中，HER2的过度表达往往与疾病的恶性程度、转移风险及预后密切相关。
二、HER2检测的方法
HER2检测在病理科进行，主要包括免疫组化检测和荧光原位杂交检测两种方法。
1. 免疫组化检测：该方法通过使用石蜡包埋组织切片，进行HER2免疫组化染色，观察细胞膜上HER2的表达情况。根据染色强度和阳性细胞占比，可以判断HER2的表达水平。这种方法简便易行，经济实惠，是临床常用的初筛手段。
2. 荧光原位杂交检测：荧光原位杂交检测是从基因水平上检测HER2的表达情况。通过比较HER2基因拷贝数与正常细胞的差异，可以判断HER2是否过度表达。这种方法具有较高的准确性和敏感性，是HER2检测的金标准。通常在免疫组化检测结果为2+的时候，会进一步行荧光原位杂交检测。
三、HER2检测阳性的意义
HER2高表达在乳腺癌检出率约11%～25%，胃癌检出率约7%～34%，食管和胃食管结合部癌检出率约12%～14%，胆管癌检出率约12.8%，结直肠癌检出率约1.6%～5%。HER2高表达与肿瘤侵袭性强、易复发、易转移等密切相关，是肿瘤不良预后因素之一 HER2检测阳性意味着肿瘤细胞中存在HER2蛋白或基因的过度表达。这通常与肿瘤的恶性程度、转移风险及预后不良相关。在乳腺癌中，HER2阳性患者往往具有更高的复发和转移风险。因此，HER2检测阳性可以作为临床治疗恶性肿瘤的预后指标，帮助医生制定更合理的治疗方案。此外，HER2阳性还表示患者可能对某些药物产生耐药。因此，对于HER2阳性的患者，医生可以根据其具体情况选择适合的靶向治疗药物，以提高治疗效果。
四、HER2低表达的意义
近年来，由于抗体偶联药物在HER2低表达患者中的突破性进展，《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2022》写入了HER2低表达的定义：IHC1+或IHC2+且荧光原位杂交结果为阴性。多项国内外的研究数据显示HER2低表达在浸润性乳腺癌人群中的比例约占45%～55%。HER2低表达在乳腺癌靶向治疗的进展，不但使乳腺癌治疗迎来了新格局，也给病理科HER2检测及判读带来了新挑战。目前常见HER2抗体包括4B5、HercepTest、EP、SP3和CB11等。有研究表明，4B5跟其他抗体相比，HER2低表达检出率、与FISH的一致性均有明显的优势，作为新型ADC类药物(德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗)注册研究使用的抗体，全球范围内4B5是目前唯一具有HER2低表达适应症的克隆号，可更加准确评估HER2状态，辅助临床乳腺癌精准诊疗。
五、HER2的靶向用药
目前已经上市的抗 HER2 靶向治疗药物可分为三大类：大分子单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体偶联药物（ADC)。其中大分子单克隆抗体包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、马吉妥昔单抗等；小分子 TKI 包括拉帕替尼、吡咯替尼、来那替尼；新型 ADC 类药物包括恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德喜曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）和维迪西妥单抗。这些药物能够与HER2结合，阻断其信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、尿路上皮癌和肺癌等HER2阳性肿瘤的治疗中，这些靶向药物已经取得了显著的疗效。
六、总结
HER2检测在多种实体瘤的诊断和治疗中具有重要价值。通过免疫组化检测和荧光原位杂交检测等方法，可以准确判断HER2的表达水平。HER2阳性的患者往往具有更高的复发和转移风险，但也可以通过靶向治疗药物来提高治疗效果。而HER2低表达通常与较好的预后相关，也有相关的靶向药物在开发研究，因此，在临床实践中，病理科技师和诊断医师要对HER2的标准化检测和判读有深入的认识，临床医生应根据患者的具体情况选择合适的检测方法，并根据HER2的表达水平制定个性化的治疗 。
