相信很多年轻人都无法逃脱啤酒配烧烤的魅力,想想在繁华的夜市上,撸着串再配上冰镇啤酒,好不惬意。啤酒,烤串,炒虾尾,多美妙的组合吧,殊不知他们还有另外一个名字,叫做“痛风套餐”。引起痛风的始作俑者就是我们今天的主角—尿酸。
尿酸是嘌呤代谢的产物,主要由尿酸氧化酶分解形成尿囊素,通过泌尿系统和消化系统排出体外。大约在1500万年前,人类的尿酸氧化酶基因和启动子序列发生遗传突变,导致肝脏不能将尿酸降解为尿囊素,使人类比其他哺乳动物(大猩猩除外)的尿酸水平更高。正常状态下,人体尿酸的产生和排泄基本保持着动态平衡,体内尿酸池为1200 mg,每天产生尿酸约750~800 mg,排出约500~1000 mg,其中1/3从肠道和胆道排泄,2/3经肾脏排泄,保持着动态平衡,今天我们学习一下,尿酸的前世今生合成与排泄。
1、尿酸的合成
人体中的嘌呤来源主要有两个:食物中摄取的外源性嘌呤和体内自身合成/代谢产生的内源性嘌呤,体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝脏、小肠、肾脏和毛细血管内皮细胞中进行,尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物,广泛分布于血浆、细胞外液、关节滑膜液中。其中,约5%与血浆蛋白结合,其余部分以游离形式存在。80%~90%的尿酸由内源性小分子化合物的合成和嘌呤核苷酸分解代谢生成,10%~20%来源于富含嘌呤的食物。
外源性尿酸(主要由食物中嘌呤降解产生):食物中的嘌呤多以核蛋白的形式存在,食物摄入人体后首先由胃酸将核蛋白水解成核酸和蛋白质,随后进入小肠的核酸在各种水解酶的作用下形成核苷酸和其他水解产物,除了小部分被细胞吸收外,它们中的绝大部分都在肠黏膜细胞中进一步分解为戊糖、碱基,这些碱基主要被分解排出体外。因此食物来源的嘌呤很少被机体利用,在机体中发挥生理作用的嘌呤主要是由人体细胞自行合成的。
内源性尿酸:在正常生理环境下,有三个来源:①细胞凋亡后核酸分解代谢产生的嘌呤核苷酸;②含嘌呤碱基的腺苷三磷酸(ATP)、鸟苷三磷酸(GTP)、胞苷三磷酸(CTP)等能量物质;环腺苷酸(cAMP)、环鸟苷酸(cGMP)等第二信使物质;③烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)、黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)等辅酶。
2、尿酸的排泄
人体生成的尿酸不再被分解利用,几乎全部排泄到体外,每天排出约500~1000 mg,排泄的途径有两条,约2/3通过肾脏随尿排泄:肾脏是尿酸排泄的重要器官,血中尿酸全部从肾小球滤过,其中98%~100%在近曲小管中段又被分泌到肾小球腔内,然后50%~52%重吸收的尿酸在近曲小管中段又被分泌到肾小管腔内,在近曲小管直段又有40%~48%被重吸收,只有8%~12%尿酸随尿液排出。约1/3通过肠道和胆道随粪便排泄:一部分随粪便直接排出,另一部分尿酸可以被肠道中的乳酸杆菌、双歧杆菌等进一步分解,代谢产物随粪便排出。在肾功能出现问题时,此途径会成为尿酸代谢的主要途径。
尿酸的合成和排泄在人体中始终发生着动态变化,变化趋势受到遗传因素和性别、年龄、饮食、运动、药物等环境因素的共同影响。很多人都会觉得,尿酸就是人体内代谢产生的废物,对人体没什么好处。事实上并非如此,研究发现尿酸在人体内起到了强有力的抗氧化作用,人类体内的尿酸浓度相当于其他哺乳动物的10倍之多,这也正是为什么人类的寿命要比其他类哺乳动物长那么久。研究表明无论尿酸过高还是过低都对身体没有好处,这是一种病理现象,身体向主人发出疾病的信号,需要及时采取措施使尿酸水平恢复到正常范围内。特别是高尿酸血症是一种需要引起足够重视的健康问题。通过合理的饮食调整、增加运动、药物治疗,可以有效控制和管理尿酸高,减少相关疾病的发生风险。