胰腺癌有“癌王”之称，是全球范围内第7大癌症相关致死病因。在我国，胰腺癌已迅速上升为癌症死亡原因的第6位，5年生存率仅7.2%-9%，在所有恶性肿瘤中最低。可切除胰腺癌的常规治疗流程是根治性（R0）切除后行术后辅助化疗，推荐方案为以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物为主的联合化疗。然而，由于胰腺癌具有起病隐匿、早期症状缺乏特异性、诊断困难的特征，确诊时仅不足 20%的病人经评估后可切除，80%以上存在胰周大血管侵犯（20% 左右）或远处转移（60% 左右）。对于交界可切除胰腺癌病人，以化疗为主的新辅助治疗是目前的首选治疗方式，存在提高手术 R0 切除率、术前减少循环中的微转移灶及更好的耐受性的潜在可能。部分研究显示，术前进行新辅助化疗能降低可切除胰腺癌的复发率，提高其长期生存的可能。

1胰腺癌新辅助治疗的定义

迄今为止，R0 切除仍被认为是治疗胰腺癌最有效的手段。传统术后辅助治疗（化疗±放疗）的核心目的是减少肿瘤复发，延长生存时间。对于无法手术切除的胰腺癌病人进行姑息治疗，提高晚期病人生活质量。近年来新辅助治疗在改善胰腺癌患者预后中的作用越来越被重视，根据现有研究，胰腺癌的新辅助治疗可被定义为术前进行的、以联合化疗为主（伴或不伴放疗）、以提高手术R0 切除率和改善生存为最终目的的治疗方式。

2新辅助治疗前准备

胰腺导管腺癌约占所有胰腺癌的 90%，是胰腺癌最常见的病理类型。腺泡细胞癌、神经内分泌癌等非导管来源的上皮源性恶性肿瘤较为少见。进行新辅助治疗前需取得胰腺肿瘤组织进行病理活检，以明确肿瘤的病理学分型及其亚型，指导治疗的药物的选择。，确定治疗方案。活检方式根据病情进行选择，一般包括细针穿刺活检、手术活检等。对于无远处转移证据的病人可首选超声内镜引导细针穿刺活检术。对于首次活检样本为阴性的病人建议重复 3 次以提高敏感性和减少假阴性，仍不能病理确诊的病人可行手术活检（腹腔镜或开腹）。合并胆道梗阻的病人，需首先置入胆管支架解除胆道梗阻以促进肝功能恢复，降低胆管炎发生率，提高治疗耐受性。有利于恢复肝功能以提高治疗耐受性，同时降低治疗过程中胆管炎发生率。

3化疗药物

（1）FOLFIRINOX方案。与传统的吉西他滨相比，FOLFIRINOX 方案（包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂）联合用药，在治疗局部晚期和转移性胰腺癌中已被证实能显著改善总生存期和客观缓解率，但毒性更强、生活质量下降更明显，但该方案不良反应风险更高，更适用于 PS评分 0-~1分的病人。

（2）吉西他滨加白蛋白结合紫杉醇（AG）方案。基于 MPACT 试验，与吉西他滨单药相比，吉西他滨加白蛋白结合紫杉醇（AG）治疗转移性胰腺癌能显著改善生存期，提高疾病缓解率，且有实现病人长期生存的潜在可能。我国部分临床经验表明，AG 在中晚期胰腺癌的应用可以获得更好的耐受性，不良事件发生率较低。， 少量研究佐证了这一 点 。

（3）吉西他滨单药。虽然上述方案在新辅助化疗中都有不错的疗效，但由于较高的不良事件风险，更推荐用于体能状态良好的病人。吉西他滨单药是胰腺癌传统的化疗方案，具有缓解症状、中等生存优势和治疗耐受性好的特点，在体能状态不佳的病人中也可作为新辅助化疗的手段。

（4）吉西他滨加替吉奥方案。近年来有临床试验结果显示，吉西他滨联合替吉奥安全可行，并可有效延长临界可切除胰腺癌患者生存期。另外由于替吉奥在东亚人群中有较好的耐受性和治疗反应性，也有研究者把以替吉奥为基础的放化疗作为可切除胰腺癌的新辅助治疗方案，但目前缺乏长期前瞻性研究。

（4）吉西他滨单药。虽然 FOLFIRINOX 和 AG 在新辅助化疗中都有不错的疗效，但由于较高的不良事件风险，更推荐用于体能状态良好的病人。吉西他滨单药是胰腺癌传统的化疗方案，具有有效缓解症状、中等生存优势和治疗耐受性好的特点，在体能状态不佳的病人中也可作为新辅助化疗的手段。

4联合放疗

尽管局部放疗有潜在缩小肿瘤体积、减少局部侵犯的作用，胰腺癌术后是否应在全身化疗的基础上联合放疗仍然具有争议。为了探索联合放疗在术前的应用，许多研究比较了新辅助放、化疗相对于直接手术的优势。2019 年的一项Ⅱ期临床试验发现，术前 FOLFIRINOX 化疗联合放疗可实现局部进展期胰腺癌降期，并达到61%的R0切除率。

大多数胰腺癌病人在首次诊断时即存在局部进展或远处转移，已不适合进行根治性手术切除，但新辅助治疗的出现和越来越多的支持性证据为这类病人提供了手术机会和治愈的希望。目前新辅助治疗主要广泛应用于交界可切除和局部进展期胰腺癌，用以降低胰腺癌术前分期，筛选有潜在手术可能的病人。胰腺癌新辅助治疗领域尚存在大片空白。在治疗策略上，化疗方案与药物组合的选择、联合放疗的优劣等问题均未达成一致。在临床应用中，亟需探索评估胰腺癌新辅助治疗效果的理想手段。