30来岁的李女士体检发现肝脏肿物已经有两年多,当时肿物不到3厘米大,没什么感觉,近几个月来常常感到右上腹疼痛逐渐加重,心神不安的她前去当地医院超声检查,发现肝脏肿物大小增加了一倍多,已经增长到6厘米,李女士惊恐万分,于是到医院做增强CT、磁共振扫描等进一步检查后,医生告诉她得的是肝腺瘤。乍一听“肝腺瘤”这个词,李女士表示一头雾水,但医生接下来的解释令她对这个疾病的认识渐渐变得豁然开朗。
肝腺瘤究竟为何物?
肝腺瘤亦称肝细胞腺瘤(hepatocellularadenoma, HCA),是来源于肝细胞的较少见的良性增生性病变。根据国内外文献报道,口服避孕药是其主要的病因:肝腺瘤患者主要发生于年轻女性,长期使用口服避孕药≥2年以上的女性肝腺瘤年发病率约为(3~4)/10万,高于不使用或使用口服避孕药<2年女性的30~40倍;肝腺瘤的发病率与服用避孕药的时间和剂量有直接关系。
有意思的是,近年还有文献报道,我国肝脏腺瘤发病男女比例(男/女=119/72),与欧美有着明显差别。造成这个差异的主要原因是国内口服避孕药于20世纪60年代问世,而20世纪80年代初我国正式实行计划生育政策,很多妇女生育第一胎之后就接受了放置宫内节育器或者行绝育手术,不再口服避孕药。
发生于男性的肝腺瘤可能与糖尿病、糖原贮积症及使用雌激素等有关。4%~10%的肝腺瘤病人会发生恶变肝腺瘤有恶变可能。
如何发现并诊断肝腺瘤?
肝腺瘤最常表现为慢性右上腹胀痛不适,系瘤内出血、肿瘤牵拉肝被膜或压迫邻近组织器官所致。其次为少数患者因肿瘤破裂突发剧烈疼痛、急性出血就诊,多见于服用避孕药、月经期、妊娠期或产后6周内。超声检查典型者表现为边界清楚的强回声占位,若有出血、坏死,瘤内回声杂乱,强弱不等。彩色多普勒可显示瘤内有静脉血流;肝腺瘤的CT表现常为低密度的圆形肿块,边界清楚,如有出血,则有高密度病变,增强扫描可见明显强化;MRI检查表现为边界清楚的含有脂肪或出血坏死组织的占位性病变。肝动脉造影几乎能显示所有的肝腺瘤病灶,典型者瘤周有丰富的动脉供血。
尽管影像学检查能提供肝腺瘤的大小、数目及其与肝内血管的解剖关系,但有时仍难以与原发性肝癌相区分,唯有肝穿刺活检方能确诊。
在病理上肝腺瘤包括六种分子亚型
1.肝细胞核因子1A激活的肝腺瘤(HNF1A-inactivated HCA,HHCA),占肝腺瘤的40%~50%,其发生恶变的风险较低。
2.10%~15%的肝腺瘤在外显子3的β1连环素有突变,为bex3 HCA(β-catenin exon 3 mutated HCA),这个类型肝腺瘤的恶变风险明显增加,与雄激素暴露密切相关,包括内源性(男性)和/或外源性(例如用于健身或治疗凡科尼贫血的雄激素摄入)。
3.5%~10%在外显子7/8发生突变,即bex7,8 HCA(b-catenin exon 7/8 mutated HCA),这类腺瘤通常不会发生恶变。
4.炎性HCA占肝腺瘤的35%~45%,炎症综合征和贫血和/或发热可以在这些病人中发生,被认为是由不可控制的炎症因子释放导致的副癌综合征。
5.shHCA(Sonic Hedgehog activated HCA)占肝腺瘤的5%,这种类型的肝腺瘤出血风险更高。
6.7%的肝腺瘤没有基因突变被称为未分类HCA(Unclassified HCA,UHCA)。
肝腺瘤该如何治疗?
手术切除是目前国内外公认的首选治疗肝腺瘤方法。对肝腺瘤破裂出血者,应急诊手术切除,也可先行肝动脉栓塞止血,待病情稳定后再手术切除。择期手术指征有:
1.出现右上腹疼痛等症状。
2.瘤体直径>5厘米。
3.瘤体未破裂的肿瘤内出血。
4.需要明确肿瘤性质。
手术方式应视肿瘤的大小、数目及部位而定,可做规则性肝段切除或肝叶切除,也可做肿瘤局部剜除术。对巨大中心型肝腺瘤患者,应权衡手术利弊,不宜贸然施行。术后均应停用避孕药。
对于处理无症状的肝腺瘤目前尚有争议。鉴于慢性乙型病毒性肝炎会增加肝腺瘤恶性病变的风险,而我国又是个乙肝大国,对于病灶直径>2.5厘米,伴有乙肝病毒感染的肝腺瘤,目前国内多建议手术切除。