在临床门诊中经常会遇见父母都正常，孩子却出现各种各样异常的疾病，诸如：耳聋、地贫、脊髓性肌萎缩症、代谢异常等等的疾病，为什么会这样呢？这给许多父母带来了困扰，自己家族里从没有这样的疾病发生，怎么会接二连三生出同样异常的娃呢？这主要是因为父母双方都携带了隐性遗传的致病基因惹的祸。

《中国出生缺陷防控报告（2012）》数据显示，在各种导致出生缺陷的原因中，单基因遗传病的占比为22.2％。大多数单基因遗传病会致死、致畸或致残，95％的单基因病都缺乏有效的治疗方案，仅5％的遗传病患儿有有效的治疗药物，但治疗费用昂贵。因此预防是最经济最有效的单基因病防控策略。

目前已知的常染色体隐性遗传病超过1000种，并且每个人都可能是其中至少1种疾病的携带者；但对于其中的大多数疾病，准父母双方都是同一疾病携带者并导致发病的可能性极低。如何才能预防隐性单基因病的首次发生呢？通过什么检查才能预防呢？专家建议，孕前、产前做扩展性携带者筛查。

什么是扩展性基因携带者筛查?

是指通过基因检测评估受检者夫妇生育隐性单基因遗传病患儿的风险，在孕前/孕早期，对健康、无遗传病家族史的夫妇进行扩展性携带者筛查，从中找出高风险夫妇，后续可采取产前诊断、辅助生殖来降低遗传病的发生风险。

其中，常染色体隐性遗传和X连锁遗传模式的单基因病发生率大约占一半，这类单基因病相对比较容易预防，备孕期或孕早期进行携带者筛查是发现生育单基因隐性遗传病患儿高风险夫妇或个人的有效方法；高风险夫妇一旦被发现，可接受针对性的遗传咨询及生育选择指导，从而做出相关生育的决策。

近年来，国际多个学术指南及共识均建议，应当在孕前或孕早期常规进行携带者筛查以降低普通人群生育隐性遗传病患儿的风险。随着高通量测序技术的发展与应用，一次性对多种疾病进行携带者筛查已成为可能。

扩展性携带者筛查组合应包括哪些疾病？

1.有明确的基因型和表型，在筛查人群中的携带率高；

2.影响生存质量，比如：认知或躯体障碍、终生需要外科治疗或内科干预、期望寿命缩短

3.发病早（胎儿期、新生儿期或儿童期早期发病）。此外，这种疾病的产前诊断应该是可行的。

划重点：主要筛查的疾病大多数会导致严重失能且无法治疗，同时多数夫妻双方均未有异常表现。

哪些疾病不在扩展性筛查疾病范围？

1.成人期起病的疾病或自然病程不明或未完全明确。

2.发生率很低或伴有等位基因频率高但表型外显率低的变异。

适用人群

所有表型正常，无遗传病家族史的育龄夫妻；所有欲通过辅助生殖技术生育健康宝宝的夫妻；血缘关系相近的夫妻。

不适用人群

高度怀疑遗传性疾病的患者，有遗传性疾病家族史或遗传性疾病不良生育史的人群。

检测时机和顺序

1.孕前：最好在孕前咨询就诊时筛查其中一方。若结果为阳性，则筛查其伴侣，即序贯检测。若结果为阴性，则不需要筛查另一方。

2.妊娠期：如果患者已妊娠，可在首次产前就诊时同时筛查夫妇双方。通常在1～2周后出结果。若双方均为阳性，则有充裕的时间进一步产前评估和诊断。

获益和局限性

1.益处一：识别以下携带者：不完全了解自己所属种族/族群或有多种族/多族群血统，因而不了解将可遗传疾病遗传给后代的生育风险。

2.益处二：能够只进行1次检测就能筛查许多孟德尔遗传病，包括通常没有家族史的罕见病。

因此，携带变异并不可怕，可怕的是携带致病变异而本人毫不知情，备孕期及孕早期是预防单基因遗传病的最佳时机；携带者筛查的意义更在于给夫妇提供更多生殖选择机会。

3.局限性：若双方的致病基因变异携带者筛查均呈阴性，可显著降低后代患病的可能，但不能完全排除。

总结

1.扩展性携带者筛查可以降低多种隐性单基因遗传病首次发生的概率。

2.孕前检查是筛查最佳时机，使高风险夫妇有更多的生殖决策机会。

3.确诊怀孕和产科建册前也是相对合适的时机，仍能进行序贯筛查。

4.检测前后的遗传咨询十分有必要。

5.阴性结果仍有一定生育风险，需合理预期。