肝癌属于一种恶性肿瘤，其严重危害人们的生命健康，为了改善患者生存质量，延续其生命，通常需要进行各种治疗。随着医学的发展，免疫治疗已成为肝癌治疗的重要手段之一。那么肝癌的免疫治疗有哪些呢？下面将进行相关介绍。

何为肝癌？

肝癌分为原发性和继发性肝癌。原发性肝癌可分为肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和混合型肝癌，其中HCC是最常见且具有严重危害性的类型。继发性肝癌又叫转移性肝癌，是由其他脏器的恶性肿瘤转移到肝脏引起的。肝癌的治疗方法主要有手术切除、消融、介入、靶向、免疫治疗以及化疗、放疗等。

诱发肝癌的因素有哪些？

引起肝癌的原因很多，主要包括：

1.病毒感染：乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）的慢性感染是导致肝癌发生的关键因素，尤其在中国，原发性肝癌与HBV感染关系密切。这些病毒长期对肝脏造成损害，可能引起肝炎、肝硬化，并最终导致肝癌。

2.饮食因素：长期食用受黄曲霉毒素污染的食物，如发霉的大米和花生，以及含有亚硝酸胺的腌制食品，都可能增加患肝癌的风险。

3.遗传因素：原发性肝癌具有家族聚集性，遗传因素可能扮演着重要角色。

4.不良的生活习惯：长期饮酒可能导致肝脏功能受损，进而增加患肝癌的风险。

5.环境污染：长期接触化学致癌物，例如某些杀虫剂和有机溶剂，可能会提高患肝癌的风险。

最近研究发现，其他风险因素如肥胖、代谢综合征和糖尿病也与肝癌的发生密切相关。

肝癌的免疫治疗有哪些？

免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。其主要包括肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂以及单克隆抗体等。

1.肿瘤疫苗：肿瘤疫苗是利用基因工程技术表达肿瘤细胞中的抗原成分，使机体产生免疫应答，从而抑制肿瘤的生长与转移。该疗法又称“基因治疗”，目前使用最多的是基因重组肿瘤疫苗，包括以下几类：

⑴由PD-1、TIM-3、CTLA-4等T细胞抗原决定基构成的重组疫苗。

⑵由乙型肝炎病毒的核酸及表面抗原等构成的核酸重组疫苗。

目前，我们还未能开发出能够彻底消灭肿瘤细胞的基因疫苗。然而，最新的研究正在探索个性化肿瘤疫苗在肝癌治疗中的应用潜力。

2.过继性细胞免疫治疗：过继性细胞免疫治疗是指在体外激活具有免疫原性的淋巴细胞或其他抗原递呈细胞，经一定的技术与方法使其归巢到病人体内，发挥其抗肿瘤作用。其中，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，在肝癌治疗中显示出了希望。

该治疗原理是将肝癌细胞的特异性抗原在体外通过基因工程技术嵌入T细胞表面，再通过基因扩增产生大量的CAR-T细胞，将其注射到肝癌病人体内。这些CAR-T细胞能够特异性识别、杀灭肝癌细胞，或阻止它们的增殖。此外，研究还发现，该疗法可以激活病人的自身免疫系统，增强对肿瘤的整体抵抗力。然而，CAR-T细胞疗法治疗费用高、技术难度大，目前针对特定靶点如Claudin18.2的CAR-T细胞正在临床试验中进行评估。

3.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂（ICIs）作为一种新型免疫治疗手段，通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，增强T细胞对肿瘤的攻击，从而抑制肿瘤生长，具有操作简便、安全等优点。ICIs已成为肝癌治疗的重要组成部分。其中PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）已获美国FDA批准上市，用于原发性肝癌的一线用药。

目前，除帕博利珠单抗外，许多药物已经获准用于治疗HCC。这些药物包括：

⑴纳武利尤单抗（Nivolumab）：PD-1抑制剂，通过与T细胞的PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，激活T细胞识别肿瘤细胞的能力，从而发挥抗肿瘤作用。研究显示纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌具有明显的疗效。

⑵阿帕替尼（Apatinib）：多靶点抑制剂，可与肿瘤细胞表面酪氨酸激酶受体及泛素-蛋白酶受体结合发挥抗肿瘤作用。目前阿帕替尼联合PD-1抑制剂卡瑞丽珠单抗（Camrelizumab）已纳入国家《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中晚期肝癌的一线治疗方案。

⑶贝伐珠单抗（Bevacizumab）：抗肿瘤血管生成抑制剂，通过与VEGFR结合，抑制肿瘤血管生成，从而达到抗肿瘤的作用。目前贝伐珠单抗联合PD-1抑制剂信迪利单抗（Sintilimab）或联合PDL-1抑制剂阿替利珠（Atezolizumab）已纳入国家《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》中晚期肝癌的一线治疗方案。

总之，肝癌的免疫治疗已成为近年来研究领域的热点，显示出其前沿性和创新性。这一治疗方法为提升肝癌患者的存活率和生活质量提供了全新的视角和策略，有望成为治疗原发性肝癌的主要有效手段。