什么是Y染色体

人类有46条染色体，按照其大小和形态分为23对，第1～22对为常染色体，为男性和女性共有的；第23对为性染色体，人的性别就是由性染色体决定的。正常女性染色体核型：46,XX；男性染色体核型：46,XY。Y染色体为男性所特有，它不仅决定男性性别分化，还与男性生育能力有着密切关系。

Y染色体微缺失是什么？

Y染色体内部含有丰富的同源重组和回文序列，其在细胞分裂过程中易发生重组，并导致部分基因缺失。这种类型的基因缺失在显微镜下无法辨别，因此被称为Y染色体微缺失。Y染色体含有能够促使胚胎发育成为雄性的基因，这个基因称为SRY基因，决定其原始性腺发育为睾丸，位于Y染色体短臂Yp11.3。其他位于Y染色体的基因，则是制造正常精子所必须的，位于Y染色体长臂Yq11。Y染色体长臂上与精子发生密切关系的区域被命名为无精子因子（azoospermiafactor，AZF）。现已明确至少有3个精子生成部位（AZFa、AZFb、AZFc），分别位于Yq11的近端、中间和远端。Y染色体微缺失，是指在Y染色体上AZF区域的缺失。

Y染色体微缺失与不育

Y染色体微缺失影响精子生成，临床上男性常表现为少精或无精等症状，最终导致男性不育症。目前，Y染色体微缺失是导致男性不育的第二位重要遗传因素，仅次于克氏综合征（47,XXY）。

Y染色体微缺失（AZF区缺失）的检测

AZF区可分为3个区域，分别为AZFa、AZFb、AZFc，任何一个区域或多个区域的联合缺失都将导致精子生成发生障碍，引发男性不育。这些区域常以PCR-荧光探针法检测。EAA（欧洲男科学会）/EMQN（欧洲分子基因诊断质量联盟）检测指南2013版推荐6个经典检测位点：AZFa区（sY84，sY86）、AZFb区（sY127，sY134）、AZFc区（sY254，sY255）。这经典6位点检测能够诊断几乎所有临床相关及95％以上文献报道的AZF缺失情形，满足常规诊断需求。

Y染色体微缺失区域的临床表现及指导意见

1.AZFa区缺失：约占Y染色体缺失患者的0.5％～4％，患者临床表现为无精症，病理类型多为唯支持细胞综合症（SCOS）。因睾丸中无精子生成，不推荐睾丸取精（TESE或micro-TESE）行卵胞浆内单精子注射ICSI助孕。可领养孩子或进行非配偶间人工授精。

2.AZFb/AZFb+c区缺失：约占Y染色体缺失患者的1％～5％，患者临床表现为无精症，病理类型多为唯支持细胞综合症（SCOS）或精子发生阻滞。因睾丸中无精子生成，不推荐睾丸取精行卵胞浆内单精子注射ICSI助孕。可领养孩子或进行非配偶间人工授精。

3.AZFa+b+c区缺失：约占Y染色体缺失患者的1％～3％，患者临床表现为无精子症，核型检查通常是（46,XX）性反转男性综合征（46,XXmale）或等臂双着丝粒Y染色体。因睾丸中无精子生成，不推荐睾丸取精行卵胞浆内单精子注射ICSI助孕。可领养孩子或进行非配偶间人工授精。

4.AZFc区缺失：最常见，约占80％，该类患者临床表型和睾丸组织学类型多种多样，以无精子症、严重少精子症、精子数进行性下降最为常见。罕见情况下，可自然垂直遗传给男性后代。在无精子症患者中，AZFc缺失者通过TESE获得精子的机会要大得多，也可以进行ICSI受孕。但这些患者的男性子代将是AZFc缺失的携带者，甚至缺失区域有增大的可能性，引起男性后代生育功能障碍，但可通过植入前诊断获得健康女性后代。另外，有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后发展为无精子症。因此，对AZFc区域缺失的少精子症患者,应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。

Y染色体微缺失检测适用的人群

1.男性不育症患者选择卵胞浆内单精子注射（ICSI）或体外受精（IVF）生育子代前。

2.非梗阻性无精子症患者。

3.少精子症患者（精子数目少于15×10^6/ml）。

4.无精子症患者进行睾丸活检术前。

5.男性不育伴隐睾和精索静脉曲张的患者。

6.精子密度正常，但原因不明的男性不育症患者。

7.妻子有不明原因习惯性流产的患者。

8.有Y染色体微缺失家族遗传背景的患者。

9.其他临床需要检测的人群。

Y染色体微缺失检测的临床意义

1.确定无精、少精患者病因，避免不必要的药物及手术治疗。

2.尽量避免将有缺陷基因传给下一代。

3.减少病人痛苦，提高辅助生殖成功几率。

4.为未来的基因治疗提供理论依据。