糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,是由于胰岛素分泌不足或利用缺陷所引起。主要分为一型糖尿病、二型糖尿病和妊娠糖尿病。病因主要是遗传因素和环境因素的共同作用,包括胰岛细胞功能障碍导致胰岛素分泌下降,或者机体对胰岛素作用不敏感,使血糖升高。据统计,2007-2017年间中国糖尿病患病率,尤其是已确诊的患病率显著增加。具体来说,糖尿病总体患病率从2007年的9.7%增加至11.7%,已确诊的患病率从3.8%增加至6.3%。因此,糖尿病的管理十分重要。
糖尿病管理有“五驾马车”:糖尿病教育,营养治疗,运动治疗,血糖监测和药物治疗。其中,药物治疗是糖尿病治疗的重中之重。
那糖尿病患者应该如何用药呢?
降糖药物包括口服药物和注射制剂两大类。
1.口服降糖药物
口服降糖药物通常能够充分使二型糖尿病患者的血糖水平降低。然而,这类药物对一型糖尿病无效。主要分为以下五种:
(1)胰岛素促泌剂包括磺脲类(如格列本脲、格列吡嗪等)和格列奈类(如瑞格列奈等),可刺激胰岛素分泌。磺脲类适用于新诊断的二型糖尿病非肥胖病人,血糖控制不佳时;晚期胰岛β细胞功能衰竭需外源性胰岛素。格列奈类适用于二型糖尿病早期餐后高血糖或老年病人餐后高血糖。
(2)胰岛素增敏剂增强机体对胰岛素的应答,包括双胍类和噻唑烷二酮类。双胍类是二型糖尿病治疗的一线用药,可单独或联合用药;与胰岛素联用可减少一型糖尿病的胰岛素用量和血糖波动。噻唑烷二酮类适用于二型糖尿病,尤其是肥胖、胰岛素抵抗者。
(3)α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖和米格列醇)可延缓肠道对葡萄糖的吸收。适用于以碳水化合物为主要食物成分,或空腹血糖正常(或不太高)而餐后血糖明显升高者。可单独用药或与其他降糖药物合用。一型糖尿病病人在胰岛素治疗基础上加用α-葡萄糖苷酶抑制剂有助于降低餐后高血糖。
(4)钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂(例如卡格列净、达格列净和恩格列净)可增加尿糖排泄。
(5)其他类口服降糖药。如二肽基肽酶-4 (DPP 4) 抑制剂(例如西他列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)既可刺激胰腺分泌更多的胰岛素,也能延缓肠吸收葡萄糖。
对于通过饮食控制和运动不能有效降低血糖水平的 2 型糖尿病患者,通常给予降糖药物。一线药物是二甲双胍,但如果一种药物不足,可使用多种降糖机制不同的口服药物、口服药物加胰岛素等。糖尿病的治疗通常需要随时间的推移调整药物和增加药物。
2.注射制剂
(1)胰岛素,适用于一型糖尿病;各种严重的糖尿病急性或慢性并发症;合并严重感染、高热、创伤、妊娠、分娩、心肌梗死及手术的糖尿病;新发病且与一型糖尿病鉴别困难的消瘦糖尿病病人;新诊断的二型糖尿病伴有明显高血糖;或在糖尿病病程中因明显诱因出现体重显著下降者;二型糖尿病胰岛β细胞功能明显减退者及某些特殊类型糖尿病。
按照起效快慢和持续时间,胰岛素分为四种类型:
① 速效胰岛素:如赖脯、门冬等,起效快,1小时达最大活性,持续3~5小时,用餐前或用餐前15分钟内注射。
② 短效胰岛素:如普通胰岛素,起效稍慢但持续时间长,2~4小时达最大活性,持续6~8小时,餐前30分钟注射。
③ 中效胰岛素:如低精蛋白胰岛素,0.5至2小时起效,4至12小时达最大活性,持续13至26小时,早晚使用覆盖不同时间段。
④ 长效胰岛素:如鱼精蛋白锌胰岛素,初期几乎无效果,但持续时间长达20至40小时。
有些人每天注射的胰岛素剂量相同,其他人(特别是一型糖尿病患者)需根据饮食、锻炼和血糖模式调整胰岛素剂量,尤其是用餐时间段的剂量。此外,在患者体重增减、情绪紧张或生病,可能需要改变胰岛素用量。
(2)GLP-1受体激动剂,与胰岛β细胞的GLP-1受体结合后,可葡萄糖依赖性地刺激胰岛素合成和分泌。GLP-1受体激动剂均需皮下注射,可使糖化血浆蛋白(HbAlc)减少,并显著降低体重。主要有短效制剂:艾塞那肽、利司那肽等;长效制剂:利拉鲁肽、阿必鲁肽等。