目前对于DPN的发病机制尚无明确的结论，但一般认为与糖尿病类型以及相关因素造成的DNA损伤、细胞损坏、内质网应激反应等有关，而血糖控制不佳或者短期内出现较大波动，肥胖、吸烟、血脂水平等因素可能诱发DPN的发生。而治疗DPN，首先是控制血糖，需要服用代谢控制有关的药物，比如降糖药物和控制血压的药物，同时要注意调整血脂，可以选择他汀类、非诺贝特类药物。对DPN的治疗，一般有以下几方面：
1.改善微循环
可以选择前列腺素及前列腺素类似物制剂，或者选择胰激肽原酶。前列腺素 可以与受体进行特异性结合，然后参与细胞的增殖、分化、凋亡等活动中，也能够调控次性生殖功能和分娩，对于血小板凝集、心血管系统保持平衡等也存在一定帮助，还参与到炎症反应、癌症发生发展等过程中。胰激肽原酶属于血管扩张药物，拥有突出的改善微循环的作用，不仅是对DPN有效，对于糖尿病肾病也有一定帮助，包括糖尿病并发的其他血管病变 也有一定效果。
另外，选择活血化瘀类的中药处方，对于DPN有一定效果，机理主要是可以改善机体微循环，因此能够缓解症状，或者控制病情继续进展。但具体中药处方的选择及使用需要在专业医师的指导下进行。
2.抗氧化应激
直接选择抗氧化剂，比如硫辛酸在当前临床的使用最为普遍，是一类强抗氧化剂，具有强还原性以及低氧化还原电位，可以显著清除自由基，减轻氧化应激，促使DPN患者发生紊乱的神经物质（比如神经生长因子）恢复正常，同时刺激神经纤维再生，因此可以改善DPN症状。
3.改善代谢紊乱
比较常用的属于醛糖还原酶抑制剂，比如依帕司他片，主要用于治疗糖尿病神经性病变，选择性抑制醛糖还原酶，可以抑制糖尿病性外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，对于并发的末梢神经障碍、感觉异常等问题有防治作用。此药物对于降糖药物和饮食治疗之后，糖化血红蛋白依然较高的糖尿病患者有良好效果，能够显著改善患者的自觉症状以及神经功能障碍问题。
4.营养神经和神经修复
这类药物主要是可以帮助减轻神经系统症状，比如常用的甲钴胺，属于一类活性维生素B12制剂，可以加速叶酸利用、核酸代谢，加速轴突运输功能/再生、抑制神经突触传递等，从而可以抑制神经蜕变问题。此药物对于周围神经病的治疗应用比较广泛，可以通过营养神经，缓解相关症状，比如疼痛、肢体麻木、肌无力、肌肉萎缩等。甲钴胺具有营养神经和修复神经的作用。
5.减轻疼痛症状
DPN的主要症状是不同程度的疼痛，所以镇痛治疗是一项关键，考虑病情特点，镇痛治疗可以选择以下药物：
①抗抑郁药：调节情绪，缓解疼痛。一方面可以选择三环类抗抑郁药物，比如阿米替林，有较强的镇静作用，对于各类抑郁症或者抑郁状态有良好效果。另一方面可以选择选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，比如度洛西汀，此药物的不同剂型和规格有不同的用法和用量，具体需要在医生指导下使用。
②治疗神经痛药物：可以选择普瑞巴林或加巴喷丁等药物。普瑞巴林对于外周神经痛等有良好的镇痛作用。
③阿片类镇痛药：可以选择曲马多，特别是对于难治性病例有良好的镇痛效果。
糖尿病周围神经病变对患者影响比较大，尤其严重的病变可造成严重后果，所以糖尿病患者应注意控制好血糖、血脂、血压，防止周围神经病变进一步发展造成更大的危害。
