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应对失眠,如何合理选择镇静催眠药
2024-07-16 14:10:16
作者:明玉玲
作者单位:河北燕达陆道培医院药剂科
随着社会的竞争,工作的和生活的压力加大,失眠、焦虑、紧张成为现代人的困扰,镇静催眠药就像救命稻草般,使用也呈现上升的趋势。但是镇静催眠药属于处方药,这类药物有明显的依赖性和成瘾性,国家多作为二类精神药品管理。所以怎样合理使用镇静催眠药很重要。 了解失眠的类型 1、入睡困难:对于这类患者,可以选择半衰期较短的镇静催眠药,以便快速入睡。

2、睡眠维持时间短:这类患者可能需要能够延长睡眠时间的药物。

3、早醒:容易早醒的患者可能需要长效或中效的药物。

4、合并焦虑或抑郁:这类患者除了失眠症状外,还伴有焦虑或抑郁情绪,可能需要同时服用抗焦虑或抗抑郁的药物。

二 、常用的镇静催眠药

目前临床上治疗失眠的药物,主要包括苯二氮卓类受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药等。 BZRAs分为苯二氮卓类药物 (BZDs) 和非苯二氮卓类药物(non—BZDs) BZDs于20世纪60年代开始使用,可非选择性激动中枢神经系统的γ-氨基丁酸受体A上的不同亚基发挥作用,具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的药理作用。短效品种有三唑仑, 中效品种有艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮, 长效品种有地西泮。三唑仑起效快,主要适应证为入睡困难,,但是由于其成瘾性和逆行性遗忘发生率高,已被我国列为一类精神药品管理。其他品种主要适应证为入睡困难或睡眠维持障碍。BZDs药物的不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒、认知功能减退等。持续使用 BZDs后,在停药时可能会出现戒断症和反跳性失眠。妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害 、重症肌无力 、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSA)以及重度通气功能障碍患者禁用BZDs。

non—BZDs 于20世纪80年代开始使用 ,与γ-氨基丁酸受体A上的的α1亚基的结合能力强,而对其他亚基的结合能力弱的,主要发挥催眠作用,不良反应较BZDs轻,已经逐步成为治疗失眠的临床常用药物。常用药物唑吡坦、右佐匹克隆和佐匹克隆属于快速起效的催眠药物,能够诱导睡眠始发,治疗人睡困难和睡眠维持障碍。扎来普隆的半衰期较短,仅适用于治疗入睡困难。non-BZDs具有与BZDs类似的催眠疗效,由于non-BZDs半衰期相对较短,次日残余效应被最大限度地降低 ,一般不产生日间困倦 ,产生药物依赖的风险较传统BZDs低,治疗失眠安全、有效,严重药物不良反应。需要注意,non-BZDs有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

3、褪黑素和褪黑素受体激动剂

褪黑素(MT),是由脑松果体分泌的激素之一,能够参与调节睡眠-觉醒周期,它能缩短入睡时间,减少睡眠中觉醒次数,降低次日早上唤醒阈值,改善睡眠质量,它与其他安眠药最大的区别在于,褪黑素无成瘾性,无明显副作用。但使用普通褪黑素治疗失眠尚无一致性结论,故不推荐将普通褪黑素作为催眠药物使用 。

雷美替胺,属于褪黑素 MT1和 MT2受体激动剂,能够缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间,可用于治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍。

阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体拮抗剂,因此具有抗抑郁和催眠双重作用,能够改善抑郁障碍相关的失眠,缩短睡眠潜伏期 ,增加睡眠连续性 。

4、食欲素受体拮抗剂

食欲素,又称下丘脑分泌素,具有促醒作用。针对食欲素受体发挥抑制作用的拮抗剂苏沃雷生 (suvorexant),已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗成人失眠(入睡困难和睡眠维持障碍)。

5、具有催眠效应的抗抑郁药物

部分抗抑郁药具有镇静作用 ,在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。包括多塞平、阿米替林、曲唑酮、米氮平等。   

三、失眠的药物治疗

若失眠是继发于或伴发于其他疾病时,应同时治疗原发或伴发疾病。心理治疗是治疗成人(包括老年人)失眠的首选方案之,心理治疗无效时,可以选择药物治疗。

1、给药方式

连续治疗:镇静催眠药物每晚睡前服用1次

间歇治疗:每周选择数晚服药而不是连续每晚用药,至于具体哪一晚给药更合适,应由患者根据睡眠需求“按需 ”服用。“按需”的具体决策可参考如下标准:  预期入睡困难时 (比如当日的各种事件导致了情绪变化),于上床睡眠前 5~10min服用; 2)根据夜间睡眠的需求,上床后30min仍不能入睡时,立即服用;

3)夜间醒来无法再次入睡,且距预期起床时间 >5h,可以服用短半衰期药物;

4)根据次日白天活动的需求 (有重要工作或事务 ),于睡前服用。

2、疗程

考虑到潜在的成瘾问题,建议尽可能短期使用,不超过4周。4周以内的药物干预可选择连续治疗,超过4周需重新评估,必要时变更干预方案或者根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗。

3、终止治疗

当患者感觉能够自我控制睡眠时,可考虑逐渐停药。如失眠与其他疾病 (如抑郁障碍等)或生活事件相关,当病因去除后,应考虑停用镇静催眠药物。需要注意,长期接受药物连续治疗的患者应当避免突然终止药物治疗,后者可能带来潜在的失眠反弹和严重的精神症状。常用的减量方法包括逐步减少夜间用药量和变更连续治疗为间歇治疗 。

4、具体策略:

1)首选 non-BZDs,如唑吡坦、右佐匹克隆;

2)如首选药物无效或无法依从,更换为另一种短-中效的BZRAs、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂;

3)添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物(如多塞平、曲唑酮、米氮平、帕罗西汀等 ),尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者。

4)推荐慢性失眠患者在医师指导下采用间歇治疗或按需治疗方式服用non-BZDs。

总之,应对失眠需要综合考虑多种因素,并在医生的指导下合理选择镇静催眠药。同时,也应注意药物的副作用和安全性问题,避免产生不必要的风险。

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