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细致入微,去伪存真,警惕“巨泌乳素血症”
2024-07-19 11:13:00
作者:潘琼华
作者单位:南宁市第八人民医院
近期,我院内分泌科门诊接诊一位年轻女性,因“月经紊乱、垂体微腺瘤”,经在外院检查诊断“高泌乳素血症”来我院复诊,正服用小剂量“溴隐亭”维持治疗,虽然经过治疗后月经恢复正常,泌乳素水平正常,但我院内分泌科医生团队通过认真、详细的了解病情,发现该病例存在疑点,查阅大量文献、完善胃复安抑制试验等一系列手段,高度怀疑其可能存在“巨泌乳素血症”。经过聚乙二醇沉淀法检测结果发现泌乳素回收率小于40%,证实该高泌乳素血症是巨泌乳素分子引起的。鉴于患者目前已无临床症状,因此不需要进行治疗,她也可以放心地停掉可能需要长期服用的药物。

巨泌乳素血症并不罕见,但是常常被非内分泌专科医生忽略和误诊。关注和认识巨泌乳素血症在临床治疗中非常关键,可以避免了不必要的检查和错误的药物治疗,减轻患者的心理和经济负担。

一、首先,我们了解什么是高泌乳素血症?

高泌乳素血症是由持续的血浆泌乳素升高引起的一系列病理生理改变,临床特征月经异常、溢乳和不孕、性欲下降、阳痿、乳房女性化、头痛和视力损害等。引起高泌乳素血症的原因如下:①生理性。许多日常活动如体育运动、精神创伤、睡眠、低血糖、进食、应激、妊娠、哺乳等。②药理性。许多药物(胃药、镇静剂、避孕药、降压药等)可引起高泌乳素血症,大多数是由于兴奋下丘脑泌乳素释放因子或拮抗释放抑制因子而引起的。③病理性。高泌乳素血症常见的病理原因有下丘脑 PIF 不足或下达至垂体的通路受阻、原发性和(或)继发性甲状腺功能减退、创伤性及肿瘤性疾病、慢性肾功能不全、垂体泌乳素细胞瘤等。④特发性。此类患者多因其下丘脑-垂体功能紊乱而导致泌乳素分泌增加。

二、泌乳素检测结果增高≠真正的高泌乳素血症。

1、检测泌乳素有要求,避免实验室误差:①抽血时间:血清泌乳素水平为脉冲式分泌,一般来说在夜间入睡后升高,醒前达到高峰,每日9:00~11:00下降至最低状态,因此采血时间应在每天最低谷的时相,即上午9~11时为宜。②精神状态:精神或是体力上的压力,泌乳素也会升高。采血前应嘱患者安静一小时后再取血。③生理情况下泌乳素的变化:饱餐或饥饿状态同样对泌乳素有影响,要求患者当天早餐进食碳水化合物类的食物,如米、面之类,而忌食蛋白质类(如牛奶、鸡蛋,瘦肉),脂肪类(如肥肉,油脂)食物。另外怀孕、哺乳阶段血清泌乳素较高,是正常生理性的。

2、警惕巨泌乳素血症,什么是巨泌乳素血症?

巨泌乳素血症是高泌乳素血症的第三大非生理性病因,发生率约为18.9%,目前被认为是一种正常变异,一般不需要治疗,然而巨泌乳素所致的高泌乳素血症误诊率达10%,导致 22%~87%误诊病例接受错误的药物治疗,因此临床中筛查巨泌乳素可以避免错误诊断和不必要的检查与治疗。血清泌乳素主要有3种存在形式,包括单体泌乳素、泌乳素二聚体(即大泌乳素)和巨泌乳素。泌乳素的3种主要形式在血清中的占比不同,单体泌乳素占 60%~90%、大泌乳素占15%~30%、巨泌乳素占0~10%。在体内,单体泌乳素具有免疫活性和生物活性,而巨泌乳素是免疫复合物,因其分子质量大,不能通过毛细血管无法与靶细胞受体结合,故在体内不能发挥生物学效应。但它在体内的半衰期较长,易在体循环中蓄积,造成泌乳素增多的假象,进而导致不必要的检查及药物治疗,因此筛查并排除巨泌乳素血症十分重要。检测巨催乳素的金标准是凝胶过滤层析法,该方法利用蛋白质相对分子质量大小的差异进行洗脱分离,但耗时且昂贵,临床上多采用聚乙二醇沉淀的方法,通过25%聚乙二醇吸收结合水,降低蛋白质的溶解度,使得血清免疫球蛋白和其复合物沉淀,目前比较公认沉淀后单体泌乳素分子回收率小于40%(即单体催乳素/ 催乳素<40)为巨泌乳素血症。

三、巨泌乳素血症需要治疗吗?

巨泌乳素血症被认为是一种正常变异,一般不需要治疗,因此临床中筛查巨泌乳素可以避免错误诊断和不必要的检查与治疗,国内的共识推荐对泌素水平升高而没有临床症状,或症状不能解释升高程度的病例需要考虑将巨泌乳素作为常规筛查。

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