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帕博利珠单抗治疗肺癌的用药注意事项
2023-09-26 14:28:57
作者:张森
作者单位:河北医科大学第四医院
帕博利珠单抗(商品名K药),作为一种免疫检查点抑制剂,自问世以来在肿瘤治疗领域取得了显著成效,尤其在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)方面展现出了独特的优势。本文将详细探讨帕博利珠单抗治疗肺癌的用药注意事项,以期为临床医生和患者提供全面的科普知识。 一、帕博利珠单抗简介帕博利珠单抗是由美国默沙东公司研发的一种人源化单克隆抗体,能够特异性地阻断PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2的结合,从而恢复T细胞的免疫活性,增强机体对肿瘤的免疫应答。2014年,帕博利珠单抗被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于多种癌症的治疗,包括非小细胞肺癌。2018年7月25日,该药在中国也获得了批准。 二、帕博利珠单抗治疗肺癌的适应症与用法帕博利珠单抗在治疗非小细胞肺癌方面,主要用于经一线治疗失败的、不可切除或转移性患者。对于PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者,帕博利珠单抗可作为单药治疗;而对于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的患者,帕博利珠单抗还可联合培美曲塞和铂类化疗进行一线治疗。

具体用法用量上,帕博利珠单抗通常采用静脉注射的方式给药,剂量为200mg,每三周给药一次,直至出现疾病进展或不可接受的毒性反应。对于某些特定患者群体,如PD-L1表达丰度≥50%的患者,剂量可增至400mg,但治疗间隔仍保持不变。 三、用药注意事项1.免疫相关不良反应

帕博利珠单抗治疗期间,患者可能会出现免疫相关不良反应,这些反应可能涉及多个器官系统,包括但不限于肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病等。这些不良反应可能是严重甚至致命的,但大多数是可逆的,并可通过中断帕博利珠单抗治疗、皮质类固醇治疗和支持治疗来管理。

(1)肺炎:对于疑似肺炎的患者,应使用影像学检查进行确认,并给予皮质类固醇治疗。对于≥2级肺炎患者,应暂停帕博利珠单抗治疗;而3级、4级或复发性2级肺炎患者应永久停用。

(2)结肠炎:对于≥2级结肠炎患者,同样给予皮质类固醇治疗,并暂停帕博利珠单抗治疗;4级结肠炎患者应永久停药。

(3)肝炎和肾炎:需监测患者的肝功能和肾功能变化,并排除其他病因。对于≥2级肝炎和肾炎患者,给予皮质类固醇治疗,并根据病情严重程度决定是否暂停或永久停用帕博利珠单抗。

(4)内分泌疾病:如垂体炎、1型糖尿病、甲状腺功能紊乱等,需根据临床指征给予相应的激素替代治疗或停药处理。

2.输液反应

帕博利珠单抗输液过程中可能出现输液反应,包括过敏反应等。对于重度输液反应,必须立即停止输液并停用帕博利珠单抗。轻度或中度输液反应的患者在密切监测下可继续治疗,并可考虑使用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药进行预防。

3.特殊人群用药

对于肾功能轻度受损的患者,无需调整帕博利珠单抗剂量;但对于肝功能轻度受损的患者,虽然也无需调整剂量,但需密切监测肝功能变化。此外,对于异基因造血干细胞移植(HSCT)后的患者,使用帕博利珠单抗可能会增加急性移植物抗宿主病(GVHD)的风险,因此需权衡治疗获益与风险。

4.药物相互作用

使用帕博利珠单抗之前,应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂,因为这些药物可能会干扰帕博利珠单抗的疗效。同时,需注意与其他药物的潜在相互作用。

5.用药监测与随访

治疗期间,需密切监测患者的免疫反应和病情变化,包括定期评估肿瘤标志物、影像学检查等。同时,需关注患者的症状变化,如疲劳、瘙痒、皮疹、腹泻、恶心等常见不良反应,以及上述提到的免疫相关不良反应。 四、预后与随访帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌的预后因患者个体差异而异。一般来说,对于PD-L1表达较高的患者,治疗效果可能更佳。但即使在治疗初期获得良好疗效的患者,也需定期随访以监测病情变化和不良反应的发生。 五、结语帕博利珠单抗作为一种重要的免疫检查点抑制剂,在治疗非小细胞肺癌方面展现出了显著的优势。然而,其使用过程中也存在一定的风险和注意事项。临床医生和患者需充分了解这些信息,并在治疗过程中密切监测和随访,以确保最佳的治疗效果和安全性。通过科学合理的用药管理,我们有望为更多肺癌患者带来生命的希望和延长。

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