两性霉素B（amphotericin B，AmB）是一种广谱强效的多烯类抗真菌药，通过结合真菌细胞膜麦角固醇形成孔隙和通道，以及对细胞膜的脂质过氧化损伤，双重机制发挥杀菌作用，用于治疗侵袭性真菌病。受AmB临床应用中不良反应的限制，国内外先后上市了两性霉素B脱氧胆酸盐（amphotericin B deoxycholate，AmB-D）和两性霉素B脂质剂型，其中两性霉素B脂质剂型又包括两性霉素B脂质体（liposomal amphotericin B，L-AmB）、两性霉素B胶状分散体（amphotericin B colloidal dispersion，ABCD；也称为两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物）和两性霉素B脂质复合物（amphotericin B lipid complex，ABLC）。国内除ABLC皆上市使用。AmB脂质剂型与AmB-D不同剂型在临床治疗中应如何选择呢，让我们一起了解一下吧。
AmB不同剂型适应症及用法用量
1.两性霉素B脱氧胆酸盐（AmB-D）。AmB-D是最早用于临床的剂型，适用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其他真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。成人推荐低剂量起始，首剂一般5～10mg起始，如果耐受性好且心脏、肾脏功能正常者可按0.25mg/kg体重开始给药，根据耐受情况每日或隔日增加5～10mg，增至0.5～0.7mg·kg-1·d-1为常规治疗剂量，治疗剂量可增至1mg·kg-1·d-1。在治疗危及生命的隐球菌病及其他侵袭性真菌病时，可3～5d内将剂量加至治疗剂量。毛霉病等危重真菌感染，建议避免剂量递增给药方案，应在加强对症处理的基础上在第一时间给予足量治疗，以降低病死率。儿童：按体重计算，体重10～25kg用量1.25～1.5mg·kg-1·d-1；体重25～45kg 用量1.0mg·kg-1·d-1；体重45～55kg 用量0.75mg·kg-1·d-1；新生儿：1.0mg·kg-1·d-1。AmB-D治疗严重的孢子丝菌病（0.7～1.0mg·kg-1·d-1）4～6周，至症状改善后改用伊曲康唑维持治疗。
2.两性霉素B脂质体（L-AmB）。L-AmB适用于成人和1个月至18岁的儿童及青少年：（1）治疗敏感真菌引起的系统性真菌感染，如隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、曲霉病、组织胞浆菌病、毛霉病，也用于治疗美洲黏膜皮肤利什曼病和内脏利什曼病患者。（2）治疗不明原因发热且高度提示存在系统性真菌感染的中性粒细胞减少症患者。（3）镰刀菌病治疗首选药物之一。用法用量如下，成人和儿童：必须根据每位患者的具体情况调整给药剂量。（1）治疗除毛霉病之外的侵袭性真菌病：中国说明书建议初始治疗的通常剂量为1.0mg·kg-1·d-1，根据需要逐步增加剂量至3.0mg·kg-1·d-1。3～4周内累积剂量1.0～3.0g。美国FDA说明书推荐的剂量为3.0～5.0mg·kg-1·d-1，无需剂量爬坡，无累积剂量建议。（2）治疗毛霉病：初始治疗剂量为5mg·kg-1·d-1，无需剂量爬坡，疗程应据个体确定。10mg·kg-1·d-1的高剂量主要用于治疗中枢神经系统毛霉病和实体器官移植后毛霉病，在其他患者中的安全性和有效性数据有限。（3）治疗内脏利什曼病：可使用1.0～1.5mg·kg-1·d-1的剂量持续给药21d，或者以3.0mg·kg-1·d-1的剂量持续给药10 d。在免疫功能受损（如HIV阳性）患者中，可使用1.0～1.5mg·kg-1·d-1的剂量持续给药21d。
3.两性霉素B胶状分散体（ABCD）。ABCD用于患有深部真菌感染的患者。因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量AmB-D的患者，或已经接受过AmB-D治疗无效的患者均可使用。成人和儿童，建议剂量为3.0～4.0mg·kg-1·d-1。初次用药建议进行剂量爬坡：起始剂量为1mg·kg-1·d-1；第2天剂量升至2mg·kg-1·d-1；第3天爬至治疗剂量3～4mg·kg-1·d-1，根据患者耐受情况使用；最大剂量可增至6mg·kg-1·d-1。
4.两性霉素B脂质复合物（ABLC）。ABLC适用于治疗以下患者的侵袭性真菌感染：（1）治疗严重侵袭性念珠菌病。（2）因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量AmB-D 的患者或已接受过AmB-D治疗无效患者的二线治疗方法。（3）患有曲霉病、隐球菌脑膜炎和播散性隐球菌病的HIV患者以及镰刀菌病、球孢子菌病、毛霉病和芽生菌病的二线治疗。成人和儿童，推荐剂量为5mg·kg-1·d-1，以2.5mg·kg-1·h-1速度静脉输注。
AmB不同剂型引起的不良反应
1.AmB-D引起的肾功能损害高于其他剂型，用药期间可依据肌酐清除率减少AmB剂量、延长静脉输注时间、避免同时使用具有肾毒性的药物等措施降低肾损害的发生率。
2.ABCD输液过程中引起的寒战、发热、恶心、呕吐、头痛等不良反应高于其他剂型，输注前可使用对乙酰氨基酚、抗组胺药或糖皮质激素等，延长输注时间及用药初期加强监控等措施预防输液相关不良反应的发生。
3.ABLC与AmB-D引起低钾血症发生率高于L‑AmB，治疗期间应密切监测血钾浓度变化，如发现有血钾降低趋势应更加积极补钾。
4.AmB不同剂型可引起不同程度贫血、肝功能损害、心律失常等不良反应，用药期间注意监测全血细胞计数、肝功能及心功能等。
