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乳腺癌ADC药物:常见不良反应与应对策略
2023-09-26 14:35:47
作者:张丽娜
作者单位:河北医科大学第四医院

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,其治疗手段的不断发展为患者带来了更多希望。其中,抗体偶联药物(ADC)作为一种创新的治疗方式,以其精准的靶向性和高效的细胞毒性在乳腺癌治疗中展现出显著疗效。然而,ADC药物在治疗过程中也不可避免地伴随着一系列不良反应,了解这些不良反应及其应对策略对于提高患者生活质量、确保治疗顺利进行至关重要。

一、ADC药物概述

ADC药物由单克隆抗体、连接子和细胞毒药物三部分组成,通过特异性识别并结合肿瘤细胞表面的靶抗原,将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部,从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。这种治疗方式显著降低了细胞毒药物的全身暴露及相关毒性风险,提高了治疗的安全性和有效性。目前,乳腺癌中常用的ADC药物包括恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(T-DXd)以及戈沙妥珠单抗(SG)等。

二、常见不良反应

1. 血液学毒性

中性粒细胞减少症:ADC药物可能导致中性粒细胞减少,其发生率约为10%-50%。中性粒细胞减少可分为四个等级,严重者可能需要预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行治疗。对于已发生中性粒细胞减少症的患者,需密切监测血常规,并根据病情给予相应处理。

贫血:ADC药物也可能引起贫血,其严重程度同样分为四个等级。对于轻度至中度贫血且无严重症状的患者,推荐使用促红细胞生成素(EPO)类药物进行治疗;对于严重贫血或伴有严重症状的患者,则需输注红细胞或全血。

血小板减少:血小板减少是T-DM1等ADC药物的常见血液学毒性之一,其发生率约为28%。对于2-3级血小板减少的患者,建议暂停ADC治疗直至血小板水平恢复;若发生4级血小板减少,则需减少治疗剂量或永久停药。

2. 消化系统毒性

恶心呕吐:ADC药物可能导致恶心呕吐等消化道反应,其发生机制复杂,可能与细胞毒载荷对粘膜细胞的影响及心理因素有关。对于高风险患者,可预防性使用止吐药物如地塞米松、甲氧氯普胺等。

腹泻:腹泻也是ADC药物常见的消化系统毒性之一,其发生率约为12%-30%。腹泻可分为早发性和迟发性两种类型,前者与肠道神经系统损伤有关,后者则可能与肠道黏膜炎相关。对于腹泻患者,需根据严重程度采取相应治疗措施,如使用阿托品、洛哌丁胺等药物进行对症治疗。

3. 眼毒性

ADC药物可能导致眼毒性反应,如结膜炎、角膜炎等。对于1-2级眼毒性患者,可暂停ADC治疗并观察病情;对于3-4级眼毒性患者,则需局部或全身使用糖皮质激素治疗,并永久停用ADC药物。

4. 肌肉骨骼相关不良反应

ADC药物还可能引起背痛、关节痛/炎、肌痛等肌肉骨骼相关不良反应。这些不良反应大多轻微且以1-2级为主,一般无需特殊处理;但对于中重度疼痛患者,则需停止ADC治疗并使用甲基泼尼松龙等药物进行治疗。

5. 其他不良反应

ADC药物还可能引起输液反应、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。对于输液反应患者,需及时中断输注并给予糖皮质激素或抗组胺药对症治疗;对于心脏毒性患者,则需密切监测心功能并根据病情调整治疗方案;对于肝脏毒性患者,则需根据肝功能指标变化调整治疗剂量或停药。

三、应对策略

1.定期监测:在使用ADC药物治疗期间,应定期监测患者的血常规、肝肾功能、心电图等指标,以便及时发现并处理不良反应。

2.个体化治疗:根据患者的具体情况和不良反应的严重程度,制定个体化的治疗方案和调整策略。

3.预防性治疗:对于高风险患者,可预防性使用止吐药物、G-CSF等药物以减少不良反应的发生。

4.多学科协作:加强多学科之间的协作与交流,共同制定治疗方案和处理不良反应的策略。

5.患者教育:加强对患者的教育与沟通,提高其对治疗方案的认知度和依从性,减轻焦虑和恐惧情绪。

综上所述,ADC药物在乳腺癌治疗中展现出显著疗效,但其不良反应也不容忽视。通过定期监测、个体化治疗、预防性治疗、多学科协作以及患者教育等策略的综合应用,可以有效减少不良反应的发生并提高患者的生活质量。

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