宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤,也是导致 女性癌症死亡的一个主要原因。对于多数早期宫颈癌患者, 经过手术治疗后可以得到治愈;而对于晚期复发性转移性 宫颈癌患者,其治疗选择相对有限,预后效果不佳,患者 生存率相对较低。因此,对于晚期复发性转移性宫颈癌患 者,需要充分探索免疫治疗方式,以此有效提升治疗效果。
一、晚期复发性转移性宫颈癌的免疫治疗概述
相关数据显示,我国宫颈癌的发病例数已达 11 万以 上,死亡 病例 接近 6 万例,占全 球发病总数 的 18.3%,占全球死亡总数的 17.6%。对于早期宫颈癌患者, 多数可通过手术治疗获得治愈;但对于晚期复发性转 移性宫颈癌患者,实际治疗难度较大,可选治疗方式 也相对有限,患者难以达到理想预后效果。由于缺乏 科学有效的治疗方法,使得晚期复发性转移性宫颈癌 成为妇科肿瘤疾病诊治的难点。在实际治疗中,除可 采用分子靶向治疗、化疗、放化疗以及手术等方式外, 免疫治疗也是一种十分重要的治疗方法。作为一种全 新治疗模式,其在长期研究中已取得显著进展,根据 其具体作用机制,可分为治疗性 HPV 疫苗、抗体 - 药 物偶联物、过继 T 细胞免疫疗法、免疫检查点抑制剂等, 这些对治疗晚期复发性转移性宫颈癌均可起到显著疗 效。
二、晚期复发性转移性宫颈癌的免疫治疗方式
(一)单一免疫药物治疗
晚期复发性转移性宫颈癌患者的免疫治疗可采用 免疫检查点抑制剂。免疫检查点主要是指免疫系统中 的调节分子,在肿瘤免疫逃逸及免疫耐受等方面发挥 关键作用。在宫颈癌患者的免疫疗法中,免疫检查点 抑制剂是最成功的一类疗法,具体包括程序性死亡蛋 白 1 抑制剂、配体抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 抑制剂等。同时,还可采用过继 T 细胞免疫疗法,其 需要在体外对自体或异体的肿瘤特异性 T 细胞进行大 量扩增,或可采取基因工程技术改造方法并有效扩增, 然后回输至患者体内,以有效识别、靶向并摧毁肿瘤 细胞,具体包括嵌合抗原受体 T 细胞、T 细胞受体修 饰的 T 细胞、肿瘤浸润淋巴细胞。此外,还可采用抗 体 - 药物偶联物进行治疗,其属于一种免疫偶联物, 不仅具有单克隆抗体的靶向特异性,还具有细胞毒素 的抗肿瘤能力,可利用相关化学接头,有效偶联单克 隆抗体与细胞毒性药物,在与肿瘤部位的靶抗原特异 性结合后,可释放出相应毒素,从而有效杀死癌细胞。 治疗性 HPV 疫苗同样可发挥免疫治疗效果。对于多数 宫颈癌患者,其癌变为 HPV 驱动,HPV E6 和 E7 基因 编码的蛋白在恶性肿瘤的发生与维持中起关键作用, 且在肿瘤细胞中持续高水平表达,因此通过突变逃避 免疫反应的可能性很小,是治疗性 HPV 疫苗的理想靶 点。此类疫苗具体包括基于 DNA/RNA 的疫苗、基于 肽和蛋白质的疫苗、基于载体的活疫苗和基于全细胞 的疫苗。目前,我国已进行多项宫颈癌治疗性疫苗研究, 但尚处于研究的初期阶段,因此尚未获批在宫颈癌患 者临床治疗中应用。
(二)联合免疫治疗
在当前肿瘤治疗过程中,需整合多种治疗手段, 以实现综合治疗。免疫治疗的有效应用可为许多肿瘤 患者带来全新希望,但单一治疗仍存在局限性, 因此 需有效实现联合免疫治疗,具体可采用免疫疗法联合 放疗、免疫疗法联合抗血管生成药物治疗、免疫疗法 联合化疗等。