糖皮质激素(Glucocorticoids),是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素,也能够通过化学流程加以人工合成。本文将介绍糖皮质激素的生理功能、药理作用以及常见的不良反应。
糖皮质激素的生理功能
糖皮质激素能调节糖代谢,促进糖原异生和糖原的合成,抑制糖的有氧氧化和无氧酵解,升高血糖。促进蛋白分解,抑制其合成,形成负氮平衡,促进脂肪的分解,抑制其合成,可激活四肢皮下脂酶,使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。
能调节水盐的代谢,有弱的类醛固酮样作用,保钠排钾。糖皮质激素也能增加肾小球的滤过率和拮抗利尿激素(ADH)的抗利尿作用。
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用:糖皮质激素类药物对细菌、化学、机械、生物及免疫等因素引起的炎症反应,均有明显的抑制作用,能提高机体对炎症的耐受性,降低炎症的反应性。
抗免疫作用(免疫抑制作用):糖皮质激素常因用药量不同而产生不同的效果,小剂量多用于治疗肾上腺皮质功能低下时的糖皮质激素不足,而大剂量长期应用,则易产生免疫抑制的调节作用。
抗休克作用:大剂量糖皮质激素有扩张痉挛血管和兴奋心脏收缩力,稳定溶酶体膜的作用,可减少心肌抑制因子的产生,有助于终止或延缓休克的发生和发展,还能降低某些血管收缩物质的敏感性,使微循环障碍得以改善。
抗内毒素的作用:糖皮质激素能降低内毒素引起的休克和对机体的刺激作用,减轻细胞损伤,并能减少内源性致热原的敏感性,但它不能直接破坏细胞内毒素,必须使用足够的抗菌药物治疗。
糖皮质激素的不良反应
1.库欣综合征:如向心性肥胖,糖尿病,骨质疏松,自发性骨折甚至骨坏死,女性多毛月经紊乱或者闭经不孕,男性阳痿等
2.诱发或加重感染:糖皮质激素能抑制免疫,易诱发感染或者加重细菌、病毒和真菌的感染。
3.应激性溃疡:可引起出血和穿孔。糖皮质激素可减弱胃黏膜屏障的保护功能,妨碍组织修补,增加胃酸和胃蛋白酶的合成,同时改变胃内环境,为幽门螺杆菌的生长创造条件,从而诱发或加重溃疡。
4.心血管并发症:由于糖皮质激素的水钠潴留和血脂升高,可引起高血压和动脉粥样硬化等。
5.骨质疏松,肌肉萎缩,伤口愈合迟缓:与糖皮质激素促进蛋白质分解,抑制其合成,增加钙、磷排泄有关。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡,可影响儿童的生长发育。
6.青光眼、白内障:激素有时会引起眼房水流出增加,眼内压增高后可导致青光眼,此高眼压是可逆的,激素停用,青光眼可好转。白内障多发生于用激素一年以上,且剂量较大者。
7.精神失常:以欣快症为最常见,从愉快到躁狂,兴奋以致失眠为常见的早期症状,也有表现为抑郁、焦虑,甚至有欲自杀。还可出现妄想、幻觉、木僵等症状。
大剂量或突然停药也会出现一些不良反应:
医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用糖皮质激素可抑制促肾上腺皮质激素的分泌,从而引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。应激状况易发生肾上腺危象。
糖皮质激素抵抗:大剂量糖皮质激素治疗疗效很差或无效称糖皮质激素抵抗,此时盲目加大剂量和延长疗程不仅无效,而且会加重不良反应的发生。
反跳现象:长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停药可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素的治疗或加大剂量,稳定后再慢慢减量。
药师建议
用药时间:一般建议早上7~8点服用糖皮质激素,以减少激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。
对于需长期大量服用激素的患者,可在医生的指导下,加用抑酸药或胃黏膜保护药,以预防应激性溃疡的发生。
定期监测血糖、血压、血脂,以减少心血管事件的发生。
可适当补充钙剂和维生素D剂,预防骨质疏松。
如出现合并感染,尽快到正规医院就诊,切勿自行服药。