一、内分泌治疗方法

1.抗雌激素制剂，分为非甾体类和甾体类。1.非甾体类药物主要有他莫昔芬：通过与雌二醇竞争性结合ER，抑制雌激素活性而抑制癌细胞增殖。2.甾体类药物主要有氟维司群（fulvestrant）：主要作用机制抑制ER的二聚体，下调ER蛋白。相较于他莫昔芬，氟维司群与ER亲和力更高。相较于AI制剂抑制雌激素的产生，氟维司群直接降解ER。绝经后HR+/HER-2-局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗中，氟维司群较阿那曲唑显著改善PFS。

2.芳香化酶抑制剂（AI）：通过抑制芳香化酶的合成及其活性，阻断卵巢以外的组织雄烯二酮、睾酮经芳香化作用转化为雌激素。分为非甾体类和甾体类。1.非甾体类AI常见有阿那曲唑、来曲唑；2.甾体类AI常见有依西美坦。

3.促黄体生成素释放激素类似物（GnRT/LH-RH）：通过负反馈作用于下丘脑产生促性腺激素释放激素，竞争性与垂体细胞膜的GnRT受体或LH-RH受体结合，阻止垂体产生FSH和LH，从而减少卵巢分泌雌激素，代表药物为戈舍瑞林和亮丙瑞林。

4.孕激素：通过改变身体内分泌环境，经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH，或通过孕激素受体作用于乳腺癌细胞。常用药物甲羟孕酮和甲地孕酮。

5.内分泌靶向药物（mTOR抑制剂）：mTOR信号通路的抑制可导致转录调节因子S6核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。代表药物伊维莫司。

6.内分泌靶向药物（CDK4/6抑制剂）：抑制CDK4/6-Cyclin D信号通路，抑制细胞增殖，抑制上游ER信号通路，阻滞ER+乳腺癌细胞于G1期，降低Cyclin D1-CDK4/6活性增强对CDK的抑制。代表药物哌柏西利、阿贝西利。

二、内分泌治疗策略

1.激素受体阳性乳腺癌的辅内分泌治疗（绝经后）

初始治疗：1.AI治疗5年，或他莫昔芬治疗2～3年序贯AI2~3年；2.初始使用他莫昔芬患者，治疗期内可以换用5年AI治疗。延长治疗：初始辅助AI治疗已满5年且耐受性良好，符合以下条件之一者，考虑需要延长内分泌治疗，继续AI治疗（1）淋巴结阳性；（2）G3；（3）其他需要行辅助化疗的危险因素。

2.激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗（绝经前）

（1）初始治疗：1.复发风险低的患者（全部满足以下条件）：（1）淋巴结阴性；（2）G1；（3）T<2cm；（4）低Ki-67。需要他莫昔芬治疗5年；2.满足以下危险因素之一者：（1）G2或3；（2）淋巴结阳性1～3个；（3）病理分期T2及以上。OFS+他莫昔芬治疗5年或OFS+AI治疗5年；3.淋巴结4个及以上阳性患者OFS+AI治疗5年或OFS+他莫昔芬治疗5年。（2）延长治疗：1.完成初始他莫昔芬5年治疗，需要治疗患者，（1）未绝经患者延长他莫昔芬治疗至满10年；（2）确定绝经者，可序贯使用AI 5年；2.完成OFS+他莫昔芬初始治疗5年，耐受性良好者，绝经者序贯AI治疗；3.完成OFS+AI初始治疗5年，耐受性良好者，绝经者继续AI治疗。

3.激素受体阳性晚期乳腺癌的内分泌治疗（绝经后）

（1）未经内分泌治疗可行氟维司群或AI治疗；2.他莫昔芬治疗失败可行AI联合CDK4/6抑制剂或氟维司群+CDK4/6抑制剂；（2）AI治疗失败可行氟维司群+CDK4/6抑制剂或甾体类AI+伊维莫司（限非甾体AI治疗失败患者）

三、结论

乳腺癌内分泌药物的研发和精准治疗的扩展，改变了HR阳性乳腺癌的治疗格局，为女性乳腺癌患者解除对抗癌治疗的恐惧心理、获得更好的疗效和生活质量提供了有力保障。