体重管理是2型糖尿病综合治疗的重要部分。T2DM合并肥胖增加血糖控制难度，同时增高心血管疾病发生风险。超重或肥胖T2DM患者的降糖方案中，应优先考虑有利于减轻体重的降糖药物。基于此，本文从降糖药对体重的影响做如下汇总。

　　降低体重

　　1.二甲双胍

　　二甲双胍为T2DM的一线治疗，能够有效降低糖化血红蛋白，并可减轻体重约1.1kg，减重机制可能包括：抑制食欲，减少热量摄入;改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平;增强瘦素敏感性等。

　　2.钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)

　　SGLT2抑制剂降低体重机制可能与排出尿糖时体内热量流失、渗透性利尿作用，及促进脂肪利用等因素相关。评价显示与安慰剂比较，4种SGLT2抑制剂(艾托格列净、达格列净、卡格列净、恩格列净)可减轻体重1.80～1.92kg，差异不明显。

　　3.胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)

　　GLP-1RA减重作用明确。主要机制包括：抑制食欲，显著增加下丘脑弓状核饱食信号的水平，抑制饥饿信号，增加饱腹感，减少食物及热量摄入;增加能量消耗，促进内脏白色脂肪向棕色脂肪转化并促进棕色脂肪产热;延缓胃排空和胃肠蠕动，并减少五肽胃泌素刺激的胃酸分泌。GLP-1RA减重效果差异明显，司美格鲁肽约减重3.80kg，艾塞那肽(2次/d)和利拉鲁肽减轻体重2.37kg，度拉糖肽、艾塞那肽周制剂和利司那肽减重0.80～1.04kg。

　　4.α-糖苷酶抑制剂

　　α-糖苷酶抑制剂使体重下降，可能与以下因素相关：减少碳水化合物在小肠上段的吸收，增加食物在结肠内发酵，食物摄入的营养物质有所损失;改善患者代谢紊乱，降低胰岛素抵抗，节省胰岛素，抑制碳水化合物诱导肝脏合成甘油三酯，降低机体血脂等;调节肠道菌群，改善机体慢性炎症状态，减轻体重。此外也可能与其促进GLP-1分泌，升高体内GLP-1水平相关。

　　增加体重

　　1.胰岛素

　　注射胰岛素初期，体重通常增加，程度因人而异。可能原因为，高血糖未控制时，过多的葡萄糖随尿液排出，机体通过分解脂肪及蛋白质提供能量引起体重下降，而使用胰岛素后，过多的葡萄糖不会从尿中丢失，而是转变成糖原或脂肪贮存在体内，导致体重增加。另外部分患者在开始胰岛素治疗时，担心低血糖发生，增加饮食来预防，从而影响体重。

　　2.磺脲类降糖药

　　磺脲类药物作用机制是促胰岛素分泌，其增重机制理论上与胰岛素类似，通过胰岛素的增多影响体重。不同磺脲类药物对体重增加的影响有一定差异。剂型改良后的磺脲类药物及格列美脲对体重影响较小。磺脲类降糖药单药治疗平均增重约2kg，与二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等联用时，增重作用可能会被部分甚至完全抵消。

　　3.格列奈类降糖药

　　体重增加也是格列奈类药物的常见不良反应。格列奈类降糖药能够与β细胞受体快速结合，快速解离，不会持续过度刺激胰岛素分泌，因此，增加体重的作用弱于磺脲类药物。

　　4.噻唑烷二酮类(TZD)

　　TZD可能通过多种途径使体重增加：提高胰岛素对血糖的敏感性，使尿糖减少，能量在体内堆积;激活过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)-γ，有效抑制脂肪分解，促进皮下脂肪细胞分化和脂肪生成;降低瘦素水平等。其增重作用与胰岛素联用时更明显。有报道罗格列酮治疗5年后患者的体重增加4.8Kg，吡格列酮致体重增加约2.6Kg，

　　中性作用

　　DPP-4抑制剂对体重的作用为中性。

　　降糖药物与不同程度的体重变化有关，对于需要降糖药治疗的T2DM患者，建议注重生活方式干预，合理选择药物，给予个体化的降糖治疗方案。