肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，而肺癌靶向治疗已有20余年历史，以EGFR-TKI最常见。肺癌靶向治疗具有疗效好和不良反应少的优点，目前越来越多患者接受靶向治疗，我们一起了解肺癌靶向治疗的常见不良反应及应对措施。EGFR-TKI常见的不良反应有腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病等。
腹泻
临床表现：主要为大便次数明显增多和大便性状的改变，严重时可出现口渴、皮肤干瘪等症状。
预防措施：在靶向药物治疗期间，应低脂低纤维饮食，谨慎食用引起腹泻的食物。
治疗措施：1-2级腹泻患者可继续服用靶向药物，使用洛哌丁胺、益生菌或蒙脱石散治疗。若2级腹泻持续48小时以上，则需停用靶向药物，并予止泻治疗，直至缓解至1级及以下。3级以上腹泻时需停用靶向药物直至缓解至1级及以下，使用止泻药物、抗生素，并补充电解质。
皮疹
临床表现：多在靶向治疗1-2周后发生，常于面部、躯干，甚至全身出现痤疮样皮疹、丘疹脓疱疹，常伴瘙痒。
预防措施：每天洗浴后适当涂抹保湿乳霜，保持皮肤湿润清洁。
治疗措施：1级不良可外用氢化可的松乳膏及抗生素（如克林霉素凝胶、夫西地酸软膏），2周后如无改善则升级处理，如伴瘙痒可使用扑尔敏或酮替芬。2级在1级治疗基础上，加用他克莫司软膏，口服多西环素或米诺环素，2周后如无改善则升级处理。3级需调整靶向药物剂量，必要时行病原培养；除维持2级治疗外，需加用强的松（0.5mg/kg/d）*5天，2周后如无改善则需停用靶向药物，继续治疗皮疹。当皮疹恢复至≤2级，可重新减量使用靶向药物，同2级治疗。4级停用靶向药物，治疗同3级。
甲沟炎
临床表现：多在治疗4-8周后出现甲周红肿、疼痛，甲沟两侧逐渐出现炎症溃疡，形成化脓性肉芽肿。
预防措施：保持指(趾)甲皮肤干燥，避免指甲受伤；穿宽松舒适的鞋子。
治疗措施：1级外用抗生素（克林霉素，百多邦），2周后如无改善则升级处理，可外用糖皮质激素和抗菌药物。2级在1级治疗基础上每日外用1次碘酊；2周后如无改善则升级处理。3级按照说明调整靶向药物剂量，可行病原培养；口服抗生素（如多西环素100mg/d）治疗，必要时拔甲；2周后如无改善则停用靶向药物，继续治疗甲沟炎。当甲沟炎恢复至≤2级，可重新减量使用靶向药物，治疗同2级。
口腔黏膜炎
临床表现：口腔出现红斑、水肿、糜烂，形成点、片状溃疡，波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜；表面覆盖伪膜或渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常。
预防措施：在使用靶向药物之前，指导患者维护口腔卫生；治疗期间避免食用损伤口腔黏膜的食物。
治疗措施：治疗原则是减轻口腔疼痛，尽早愈合溃疡面；保持清洁，避免感染；阻止黏膜炎发展为3级以上不良；补充营养和电解质。1级一般不用特殊治疗，以生活护理为主；嘱患者进食少渣、滑润食物，避免热、辛辣食物；每天进餐后即刻清洁口腔，若疼痛影响进食，可在进食前使用利多卡因凝胶涂于溃疡面。2级在1级治疗的基础上，关注口腔是否发生感染，使用低量激光照射溃疡处，促进愈合。3-4级由主诊医生决定是否要减量或暂停靶向治疗；营养师制定膳食方案，摄入流食或半流食；若疼痛严重，可予止痛和抗焦虑药物；控制口腔感染，如真菌感染时可口服氟康唑，单纯疱疹病毒感染可外用阿昔洛韦乳膏，必要时口服伐昔洛韦。如口腔粘膜炎经治疗后恢复至≤2级，可重新使用靶向药物。4级患者需被动清洁口腔，每天行口腔护理2-3次；警惕溃疡引起口腔黏膜渗血，予止血、肠外营养治疗。
肝损伤
临床表现：常无特异性，部分患者表现为乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛等；淤胆患者可伴黄疸、瘙痒，少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多表现。
预防措施：治疗期间需严密监测肝功能。
治疗措施：发生肝损伤时应分析是靶向药物或其他药物引起肝损害，常用的护肝药物有双环醇。
有以下之一建议暂停靶向药物
1．ALT或AST>8xULN；
2．ALT或AST>5xULN，持续2周；
3．ALT或AST>3xULN，且TBil>2xULN或INR>1.5；
4．ALT或AST>3xULN伴逐渐加重的疲劳、恶心呕吐、右上腹疼痛或发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多。
重型成人患者可选用N-乙酰半胱氨酸，激素宜用于超敏或自身免疫征象明显、且停用药物后无改善或持续恶化的患者。异甘草酸镁可用于ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型患者。出现肝性脑病和严重凝血功能障碍的肝衰竭或失代偿性肝硬化时，可考虑肝移植。
间质性肺病
临床表现：可急性、亚急性或慢性起病，以干咳为主，伴或不伴发热或逐渐加重的呼吸困难，也可伴纳差、消瘦、乏力。严重时出现肺纤维化，导致呼吸衰竭、肺心病，可闻Velcro啰音，肺功能提示限制性通气功能障碍。
预防措施：靶向治疗前评估，如有吸烟、近期放化疗史、年龄≥55岁、PS评分>2分、CT显示正常肺组织<50％、有间质肺史、COPD等危险因素应慎用。靶向治疗应避免与放疗或免疫治疗同时进行；注意患者有无新发干咳，早发现早治疗。
治疗措施：1级无需停药，密切监测病情。2级应立即停药直至ILD降至≤1级，予以激素治疗，泼尼松龙剂量为0.5-1mg/kg/d或等效药物，2-4周后缓慢减量，疗程至少6周。3-4级永久停用靶向药物，并予以激素治疗，泼尼松龙剂量为1-2mg/kg/d或等效药物，如为4级可予甲泼尼龙500-1000mg/d冲击治疗3d，后续泼尼松龙1-2mg//kg/d或等效药物，2-4周后缓慢减量，疗程至少8周。如合并感染、呼吸衰竭予对症处理。
EGFR-TKI能改善肺癌患者症状、提高生活质量，多数不良反应是可防、可控的，科学宣教、早发现、早治疗，是认识及处理靶向治疗不良反应的关键。我们应采取综合措施防范不良反应，延续有效治疗，让肺癌患者获益最大。
