有些夫妻很多年都没有怀孕，或者反复自然流产，做了很多相关的检查也没有找到明确的病因。在这种情况下，我们会建议这类姐妹去做基因相关的检查，尤其对于在试管中反复出现胚胎质量差，难以继续发育到囊胚阶段的姐妹。基因突变是啥？为什么和不孕相关？今天就跟小编了解一下。

一、什么是单基因疾病？

所谓的“基因”，是指每个人DNA上的表达特定蛋白的一组遗传序列。单基因疾病是由单个基因变异引起，所以被称为“单基因疾病”，综合发病率可高达1/100，每年新增约20万患儿。单基因遗传病现有20000多种，多数单基因疾病致死、致畸、致残，也会导致不孕症。不孕症可以是女性、男性或共同的起源。然而，多达30%的夫妇的不孕症的病因仍然是特发性的，据估计，这些夫妇中有近一半的病因是遗传的。任何涉及性腺前、性腺前和性腺后功能的基因变异都可能潜在地影响女性的生殖能力。这些过程的损害可能会影响女性生殖器官的发育和配子体的发生，以及进行足月妊娠的能力。

二、不孕症遗传学病因

不孕不育的夫妇中，其中女性不孕比例约在63%左右，病因主要体现在无法产生正常卵子和排卵以及与精子正常结合或结合后的受精卵无法正常着床和妊娠，包含输卵管梗阻、子宫疾患、卵巢疾患或生殖激素失衡的内分泌系统紊乱等。男性不育比例约占37%左右，病因主要表现为无法产生正常的精子或无法将精子排出体外，例如精液排出功能受阻、激素紊乱、有损精子生成细胞的药物治疗或精子功能和质量异常等。不孕不育在遗传学上的病因主要有染色体非整倍数；性/常染色体插入、缺失、倒位、易位、重排；单基因突变等几方面。男性不育的遗传学病因主要有染色体数目异常、染色体结构异常（倒位、易位、微缺失、微重复的拷贝数变异）、基因突变（性染色体连锁基因、常染色体基因）。

三、遗传因素不孕症的诊断策略

对于遗传因素不孕症患者，首先应按照不孕症的诊断流程进行全面的不孕症检查。根据病史采集、体格检查及常规辅助检查（包括精液分析、输卵管通畅度检查、排卵功能评估）的结果，初步评估就诊夫妇的生育力，明确不孕症的病因分类（女性因素、男性因素、原因不明）；在此基础上，再结合夫妇的特殊病史、临床表现及家系分析，进一步选择针对性的辅助检查，明确病因诊断。对于怀疑携带遗传缺陷的不孕症患者，应进行充分的遗传咨询及遗传检测，以利于早期诊断、早期干预和生育指导。

四、遗传检测

遗传检测的应用价值在于为怀疑遗传因素不孕症的患者提供临床诊断的遗传学证据，对于指导临床诊疗、提高辅助生殖技术助孕的疗效和安全性、减少出生缺陷等具有重要意义。目前，遗传检测不作为不孕症的常规检查，但对于疑似遗传性疾病的患者应进行遗传学筛查，以排除遗传缺陷。遗传检测包括：染色体核型分析、染色体拷贝数变异检测、男方Y染色体微缺失检测、基因突变检测等。在治疗携带遗传缺陷的不孕症患者时，首先明确其遗传异常是否是引起不孕症的主因；在治疗基础疾病的同时，需要综合考虑就诊夫妇的年龄、不孕年限、特殊病史、家族史、遗传检测结果、生育需求迫切性及治疗成本等因素，才能为患者制定个体化的治疗策略。下列情况需要进行遗传检测：原发不孕；早发性卵巢功能低下；辅助生殖过程中出现卵泡成熟异常、受精异常、胚胎植入前死亡、反复着床失败等；先天性少弱精子症、无精子症。

五、遗传因素不孕症的治疗方法

遗传因素不孕症的治疗，常常涉及多学科综合治疗。在治疗携带遗传缺陷的不孕症患者时，首先明确其遗传异常是否是引起不孕症的主因；在治疗基础疾病的同时，综合考虑就诊夫妇的年龄、不孕年限、特殊病史、家族史、遗传检测结果、生育需求迫切性及治疗成本等因素，为患者制定人类辅助生殖技术（ART）个体化治疗策略。女性不孕症患者在选择ART个体化治疗策略前，应全面系统评估，对于合并多种躯体异常的患者，建议慎重考虑妊娠。男性不育症患者应根据遗传风险、治疗疗效及成本、是否合并女性因素等综合评估，选择适宜的个体化治疗策略。