自身免疫性肝炎是一种病因和发病机制尚未完全明确的慢性进行性肝脏实质炎症性疾病。组织学是以汇管区大量浆细胞浸润并累及周围肝实质形成界面性肝炎为其特征。此病多见于女性，男女比例为1∶4，任何年龄均可发病。AIH的发病机制早在1965年，Mackay就提出AIH可能存在遗传基础。目前认为有遗传易感性的个体在环境的诱发因素下打破了对自身抗原的免疫耐受，产生了针对肝脏自身成分的抗体，引起肝脏的损伤，发生AIH。目前认为外来抗原的分子模拟机制、免疫调节网的紊乱、肝细胞的免疫损伤共同导致AIH的发生和发展。人们推测一些药物(他汀类药物、米诺环素等) 、细菌如大肠杆菌、金黄色 葡萄球菌等，病毒如麻疹病毒、巨细胞病毒等可诱发AIH。已有研究建立了作用于DNA免疫的2型AIH的鼠类动物模型证明了这种可能性，证实了分子模拟机制在AIH 发病中的作用。近年国内外多项研究表明AIH患者体内调节性T细胞( Treg)功能和/或数量减少，Foxp3 +表达下降，白细胞介素( IL) 10、转化生长因子( TGF) β分泌减少，但 Peiseler 等研究结果发现AIH患者Treg 细胞功能及数量并不下降。Longhi等提出这种结果的差异可能与试验方法不同有关。Zhao等提出 Th17细胞可能参与了AIH的发病，因为他们发现患者外周血及肝组织中Th17细胞分泌Th17增多。Th17细胞与Treg 细胞同属于CD4 + T细胞亚型，2者的平衡对维持免疫内环境的稳 定起重要作用，失衡可能引起全身或局部免疫应答异常，导致自身免疫性疾病。AIH的自身抗体AIH根据抗体不同，主要分为3种类 型。Ⅰ型AIH 的标志性抗体为抗核抗体( ANA)和( 或)抗平滑肌抗体( SMA)，ANA有抗胞浆颗粒型、抗着丝点型、抗核仁等多种类型。目前仍是诊断AIH敏感性最高的标志性抗体。其滴度与病程、预后、疾病活动度以及是否须要进行肝移植没有相关性。ANA和SMA均无器官和种属特异性，在慢性丙型肝炎、传染性单核细胞增多症等疾病中，这些患者血清中可呈阳性表现。目前认为AIH患者肝细胞表面有抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(抗ASGPＲ) ，可能是特异性的靶抗原。Ⅱ型AIH的标志性抗体为抗肝肾微粒体抗体1( LKM1)和( 或)抗1型肝细胞溶质抗原抗体( LC1)。抗LKM1的敏感性为90% ，抗LC1的抗体滴度与Ⅱ型AIH的疾病活动性具有相关性，对疾病的早期治疗有很大帮助，为AIH疾病活动标志及预后指标。Ⅲ型AIH的标志性抗体为抗可溶性肝抗原抗体( SLA)及抗肝胰抗体( LP) 。因为它与传统的Ⅰ型AIH，无论在免疫遗传学特征、还是对免疫抑制剂的治疗反应方面都非常相似，很多专家主张将其作为Ⅰ型AIH的一个特殊类型，不必将其列为独立的一个类型。AIH的诊断是排除性诊断，应综合患者的临床表现及辅助检查、肝脏组织病理学特点，并排除其他可能引起慢性肝脏损害的原因。

原发性胆汁性肝硬化( PBC)是一种由自身免疫引起的成人慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病，其病理特征为肝内进行性的，以中小胆管破坏为主的肉芽肿性炎症。可进一步发展为肝硬化和(或)门静脉高压并最终导致肝衰竭。组织学上可分为4期，胆管破坏期、胆管增生期、瘢痕期、肝硬化期。常见于女性，50～60岁是发病高峰。PBC的发病机制不明，目前普遍认为遗传因素、自身免疫因素、环境因素等均参与了PBC的发病。 目前大量研究发现，PBC的发病不仅与HLA－Ⅱ类基因位点(主要是位于DQB1和DQA2之间的区域)相关，而且与IL－12A、IL－12ＲB2、17q12－21、信号转导及转录活化子4 ( STAT4) 、唾液酸乙酰酯酶( SIAE) 等基因位点亦相关。 张嫣等对雌激素受体α( EＲα)基因多态性对女性PBC患者T细胞亚群及其相关细胞因子变化的影响的研究表明，PvuⅡ基因的 Pp基因型是女性PBC的遗传易感基因型，p等位基因是易感基因。PBC患者外周血以Th1细胞亚群及其细胞因子 占优势。EＲα 基因多态性可作为遗传易感背景影响PBC患者体内T细胞亚群的偏移及其相关细胞因子的表达。关于雌激素在PBC发生和发展方面的作用还须进一步研究。性染色体研究发现X基因单倍量不足可能是女性自身免疫(包括PBC)突出的关键因素。Liang等进行的一项 Meta分析结果表明，吸烟、家族史、泌尿系感染与PBC的发病有明显相关性。大量研究提示细菌感染、β－逆转录病毒感染、化学因素均与PBC的发病有一定的相关性。PBC的自身抗体抗线粒体抗体( AMA) M2型为PBC的特异性抗体，特异性高达90%以上。除此抗体外还有抗gp210抗体、抗sp100抗体与PBC相关，对于AMA阴性的患者，抗 gp210抗体、抗 sp100抗体的联合检测有助于PBC 的诊断。 AMA及抗sp100抗体对PBC患者有诊断意义，但其水平与病情无关，不受药物治疗影响，也不影响药物疗效。抗gp210抗体阳性PBC患者病情重，肝脏生化指标缓解率低。史静等回顾性分析相关自身抗体水平的结果提示，IL－17A可作为多种自身免疫性疾病的一个广谱标志物，但其诊断PBC的特异性较差。巨噬细胞炎症蛋白3α( MIP－3α)可作为PBC的筛查、鉴别诊断的指标。MIP－3α联合AMA－M2有助于PBC的辅助诊断。

原发性硬化性胆管炎( PSC)是一种慢性进行性胆汁淤积性胆道疾病，病理上以胆管的进行性炎症、纤维化和多发性狭窄、囊性扩张为主要特征。 一般多累及肝内和肝外大胆管，PSC多见于男性患者(男女比例约为2∶1) 。其有一重要的临床特点是常伴有炎症性肠病(IBD) ，以溃疡性结肠炎(UC)最常见。 PSC的发病机制尚未阐明，可能与遗传易感性、免疫因素、感染因素等有关。Bergquist 等的研究提示遗传易感因素在PSC的发病机制中起重要作用。人类白细胞抗原( HLA)也已被证实与PSC的易感性密切相关。HLADＲ3 ( DＲB1 * 0301) 、HLA－B8 ( HLA－B* 0801)单体型、HLA－A1、HLA－C7等位基因、HLA－DQA1* 0501 及HLA－DQB1* 02纯合子基因型均与PSC的易感性密切相关。MICA5．1、MICB24、CCＲ5、MDＲ1等非HLA基因被证实与PSC的易感性密切相关。EB病毒感染已被证实与伴发自身免疫性肝病的多种自身免疫性疾病有关，目前已确认EB病毒与并发或不并发PSC的UC有关，但EB病毒是否引起PSC的发病还须进一步明确。 PSC的自身抗体PSC患者血清中含有多种自身免疫性抗体包括ANA、SMA、抗胆管上皮细胞抗体( anti－BEC) 、抗中性粒细胞胞浆抗体( ANCA) 、抗酿酒酵母菌抗体( ASCA) 、AMA等，但大多数抗体特异性差，不能用于PSC的诊断及监测预后。而ANCA对PSC的特异性相对较高，此外，少数PSC患者血清IgG4升高，且与疾病严重程度相关。

随着检测技术的不断改进，自身抗体的检测作为无创性检查在自身免疫性肝病的诊断逐渐应用，特异性自身抗体检测对自身免疫肝病临床诊断具有重要的意义。相当一部分隐匿性慢性肝炎患者被证实为ＡＩＨ，准确的诊断与及早的治疗是患者康复痊愈的重要基石，联合检测血清ＡＮＡ、ＡＭＡ－Ｍ２、ＬＫＭ－１、 ＬＣ－１、ＳＬＡ／ＬＰ对ＡＩＨ的诊断、鉴别诊断、分型诊断及有效的针对性治疗具有积极的临床意义。