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痛风治疗药物早知道
2024-04-19 15:25:19
作者:淡重辉
作者单位:重庆市急救医疗中心药剂科  

痛风是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,其与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。2018年的数据显示我国成人居民高尿酸血症患病率达14.0%,男性为24.5%,女性为3.6%,且呈显著年轻化趋势;痛风患病率为1%~3%,并呈逐年上升趋势。

降尿酸药物有哪些?

如果经过饮食控制、运动及控制痛风相关伴发病及危险因素效果不佳,可选择的降尿酸药物有哪些?

目前国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄(苯溴马隆)两类。

别嘌醇是一线治疗的药物选择,成人初始剂量50~100毫克/天,每4周监测血尿酸水平,未达标者可每次递增剂量600毫克/天,分三次口服。非布司他初始剂量20~40毫克/天,每4周监测血尿酸水平,未达标者可逐渐递增剂量,最大剂量80毫克/天。别嘌醇是儿童HUA常用药物,用药剂量推荐:<6岁:50毫克/次,1~3次/天;6~10岁:100毫克/次,1~3次/天。苯溴马隆:成人起始剂量25~50毫克/天,每4周左右监测血尿酸水平,若不达标,则缓慢递增剂量至75~100毫克/天。以上药物对于肾功能严重不全患者(eGFR:15~30毫升/分钟)禁用,轻度肾功能不全可在医师或药师指导下使用。

其他降尿酸药物还包括尿酸酶和新型降尿酸药物。尿酸酶包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase),用于难治性痛风、其他药物疗效不佳或存在禁忌证、血液系统恶性肿瘤或放化疗所致的急性血尿酸显著升高。目前国内未获批上市。新型降尿酸药物RDEA594(lesinurad):用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗仍不能达标的痛风患者。目前国内未获批上市。

痛风急性发作如何用药?

急性期治疗原则是快速控制关节炎症和疼痛。一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAIDs),当存在治疗禁忌或治疗效果不佳时,亦可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。

秋水仙碱首剂1毫克,1小时后增加0.5毫克,12小时后按照0.5毫克,1~3次/天;最宜在痛风急性发作12小时内开始用药,超过36小时效果明显下降;eGFR为30~60毫升/分钟时,秋水仙碱最大剂量0.5毫克/天;eGFR为15~30毫升/分钟时,秋水仙碱最大剂量每两天0.5毫克;eGFR<15毫升/分钟者或透析患者禁用;使用强效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制剂(如环孢素A或克拉霉素)的患者禁用;应定期监测肝肾功能及血常规。

尽早应用足量非甾体抗炎药(NSAIDs)的速效剂型,主要包括非特异性环氧化酶(COX)抑制剂和特异性COX-2抑制剂;活动性消化道溃疡和(或)出血、穿孔等不能使用NSAIDs;对于不耐受非选择性COX抑制剂的患者可选用COX-2选择性抑制剂,其胃肠道风险可降低50%;合并心肌梗死、心功能不全者等心血管高风险人群慎用;使用过程中须监测肾功能,慢性肾衰竭未透析患者不建议使用。

糖皮质激素主要用于急性痛风发作伴全身症状或秋水仙碱和非甾体抗炎药无效或使用禁忌或肾功能不全者;一般推荐泼尼松0.5毫克/公斤/天连续用药5~10天停药,或用药2~5天 后逐渐减量,总疗程7~10天,不宜长期使用;若痛风急性发作累及大关节时,或口服治疗效果差,可给予关节腔内或肌肉注射糖皮质激素,应注意排除关节腔感染并避免短期内反复注射。

如何预防痛风急性发作?

在初始降尿酸治疗的3~6个月,口服小剂量秋水仙碱0.5毫克,1~2次/天。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时,考虑低剂量非甾体抗炎药作为预防性治疗。上述两药使用存在禁忌或疗效不佳时,亦可应用小剂量泼尼松(5~10毫克/天)。采用小剂量起始、缓慢滴定的药物降尿酸方案,明显减少痛风发作,可代替上述药物预防治疗。

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