精子DNA碎片（sperm DNA fragmentation，SDF）主要指单链和/或双链DNA断裂，导致精子核DNA的不完整性，影响精子的受精功能和胚胎发育潜能，增加胚胎染色体非整倍性和流产的发生概率。

什么原因导致精子DNA碎片率高？

精子发生和成熟过程中，以及精子在男性生殖道运输过程中，各种导致精子异常凋亡和成熟障碍的因素都会造成精子DNA碎片率增高。其中氧化应激产生的活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）能够激活精子细胞凋亡信号通路，诱导睾丸精子发生异常凋亡，同时造成精子脂质膜受损，进而增加精子DNA碎片率升高。既往研究发现，男性高龄、精索静脉曲张、生殖道感染、肥胖以及不良生活习惯，包括吸烟、酗酒、高温工作等均会导致精子DNA碎片率升高。

哪些人群需要筛查精子DNA碎片？

2021年，世界卫生组织WHO将精子DNA碎片列为一项新的反映精子功能的检测指标。精子DNA碎片率增高常伴少、弱精子症的发生，也可发生在精液常规指标正常的男性不育症患者。2023年精子DNA碎片检测的中国临床专家共识推荐该检测项目适用于以下人群：1，不明原因不育患者；2，不明原因复发性流产（recurrent pregnancy loss,RPL）患者的配偶; 3,精索静脉曲张患者；4，暴露于生活方式危险因素以及环境毒物的患者；5，辅助生殖治疗前检查患者。

哪些方法可以检测精子DNA碎片？

目前临床上检测精子DNA碎片的方法主要有精子染色质结构分析(SCSA)、精子染色质扩散法(SCD)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和彗星实验(Comet)。TUNEL和Comet方法直接检测DNA断裂，而SCSA和 SCD法通过检测双链DNA变性为单链的敏感性间接检测DNA断裂。DNA碎片率检测的方法学不同，诊断的特异性和敏感性也有所不同，但其结果相互间仍高度相关。鉴于SCSA法检测灵敏度高，室间变化小，容易标准化，目前该方法广泛应用于临床。

精子DNA碎片率的诊断阈值（cut-off值）是多少？

由于各检测方法诊断结果不同，目前临床上对于精子DNA碎片率检测仍缺乏统一的诊断阈值。对于广泛应用的SCSA方法，当精子DNA碎片率在20%-25%时，会导致不育，随着碎片率增加，ART成功率降低，同时流产率显著增加。但是高碎片率仍有成功受孕的可能性，因此临床应用时需要综合考虑其它混杂因素。

如何降低精子DNA碎片率？

改变不良生活习惯，研究表明减重可以降低精子DNA碎片率。抗氧化剂治疗可以显著降低DNA碎片率，常规的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、左旋肉毒碱、辅酶Q10、N-乙酰半胱氨酸、叶酸、锌、硒、番茄红素和虾青素等。精索静脉曲张结扎手术可降低氧化应激水平，显著降低DNA碎片率。缩短取精前的禁欲时间，禁欲时间长虽然会增加精液量和精子数量，但是精子活动率降低，精子DNA碎片率升高，建议检测前禁欲2-5d。采用睾丸精子，睾丸精子的DNA碎片率比常规精液低，对于反复高DNA碎片率患者，可以采用睾丸精子，通过卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）技术助孕治疗。