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精准狙击乳腺癌:揭秘靶向治疗的神奇
2024-07-23 14:32:09
作者:李竞
作者单位:中国科学院合肥肿瘤医院 乳腺肿瘤中心
乳腺癌常被称为“粉红杀手”,是中国女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位列女性恶性肿瘤之首,呈逐年上升且有年轻化趋势,已成为严重威胁女性生命与健康的常见疾病。乳腺癌患病原因目前还不明晰,主要认为与遗传基因、所处环境、不良生活习惯、自身激素水平等有关。乳腺癌的治疗方式主要包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等,通过综合治疗的规范应用,可以减少患者不适症状,改善生活质量,延长存活期,不同分子分型、不同临床分期患者预后不同,在接受治疗后生存期不同,有的可达5年、10年及以上。HER2基因被发现是乳腺癌的驱动基因,是乳腺癌细胞生长的“发动机”,HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌患者的1/4左右,以复发率高、预后差著称,自从1998年第一个乳腺癌靶向治疗药物曲妥珠单抗上市开启了乳腺癌精准靶向治疗的新时代。

乳腺癌的危害

部分乳腺癌患者的乳房会有疼痛感,或出现皮肤损伤、破溃或感染等情况,手术治疗时需要切除乳房及周围组织。如果肿瘤细胞发生转移或复发,可能会对其他脏器或组织造成损伤,病情严重者可危及生命。肿瘤出现淋巴结转移,需进行淋巴清扫,可能会引起上肢功能障碍,清除淋巴组织后也会造成上肢液体回流出现问题,引起手肿和局部功能障碍。转移到脑部可能会导致患者偏瘫,影响肢体运动功能,转移到肺引起咳嗽、咳痰,转移到骨头引起疼痛,严重者可出现病理性骨折,导致患者出现功能障碍、睡眠障碍。

什么是乳腺癌的靶向治疗

靶向治疗就是药物与肿瘤细胞特定的位点特异性结合,从而精准杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞损伤较小,具有特异性强、疗效明显、不良反应小的特点。

靶向治疗的方式

广义上讲,治疗方式包括:

(1)抗HER2治疗:抑制HER2过表达是治疗乳腺癌的重要方法,主要靶向药物有三类:a. 单克隆抗体类药物:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗; b.小分子TKI类靶向药物:拉帕替尼、奈拉替尼、图卡替尼、吡咯替尼等;c.抗体偶联药物(ADCs): 恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德曲妥珠单抗(DS8201)等。

(2)抗EGFR治疗:部分患者存在HER1/EGFR过表达,主要靶向药物有西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼等,通过与EGFR相互作用,逐渐削弱EGFR的功能,从而抑制肿瘤细胞生长繁殖,延长患者存活期。

(3)抗HER3治疗:与HERl/2相同是靶向治疗得的靶点,抗HER3的单克隆抗体,如某种人源化的单克隆抗体(MM-121),可以抑制HER3与其配体的结合,同时也能有效抑制HER2/HER3二聚体的形成,还发现抗HER3治疗可以有效降低患者长期治疗产生耐药性的可能性。

(4)抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗;贝伐珠单抗能够特异性地与VEGF结合,如同一个盾牌,挡住了VEGF发挥作用的通路,从而很好地阻断了新生血管的生成,这一过程如同切断了肿瘤的补给线,使得肿瘤细胞因缺乏营养和氧气供应而生长受到抑制或死亡。

(5)CDK4/6抑制剂:通过特异性抑制CDK4/6活性,打乱了肿瘤细胞的细胞周期节奏,使其无法顺利进行增殖,从而达到靶向抑制肿瘤生长的目的。

(6)纳米靶向治疗:将纳米微粒作为药物的载体,使其与肿瘤细胞结合,发挥其抑制和杀灭作用,进入体内后可保持较高活性,能够持续杀灭肿瘤细胞。

(7)MicroRNA治疗:microRNA可以调节机体基因,促进细胞活动,可以降低Bcl-2和SIRTl的水平,从而阻断肿瘤细胞生殖,并促使肿瘤细胞死亡,有显著的抗肿瘤作用。

(8)针对其他靶点如PARP、PI3K、mTOR、TROP-2等的靶向治疗,对部分乳腺癌患者治疗疗效也不错。

靶向治疗的问题及展望

靶向治疗在抑制患者肿瘤细胞扩散方面有显著成效,但目前靶向治疗过程中仍然存在一些问题。例如,长期用药患者易出现耐药性;效果不能达到理想状态,部分靶向药物治疗效果优于普通化疗药物,但目前仍不能精准靶向病变组织;不能完全阻止乳腺癌复发,对抑制肿瘤细胞生长有一定作用,但仍会有复发的机率。选择更加适宜的靶向治疗药物及给药方式、将靶向药物与化疗药物结合使用、促进多靶向联合治疗等是乳腺癌治疗的重要内容。随着对乳腺癌研究的深入,以及对人体基因的充分了解,相信以后会研制出更多高效的靶向药物,推动乳腺癌治疗进入更高水平,不断丰富乳腺癌治疗方式,早日攻克这一疾病,保障人体健康。

小结

综上所述,靶向治疗丰富了乳腺癌的治疗内涵,HER2阳性乳腺癌的抗HER2治疗一直是乳腺癌综合治疗领域的研究热点之一,近年来抗HER2治疗药物研究进展迅速,为广大乳腺癌患者带来了福音,在提升治疗效果、抑制肿瘤细胞生长增殖方面展现出明显优势,有效延长了患者的生存时间,提高了乳腺癌存活率。

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